Ramipryl, Ramiprilum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o ramiprylu
- Rok wprowadzenia na rynek
-
1991
- Substancje aktywne
-
ramipryl
- Działanie ramiprylu
-
przeciwnadciśnieniowe (hipotensyjne)
- Postacie ramiprylu
-
kapsułki twarde, tabletki, tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ endokrynny (dokrewny), układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Diabetologia, Kardiologia, Medycyna rodzinna, Nefrologia
- Rys historyczny ramiprylu
-
Pierwszy lek zawierający ramipryl wprowadzono w 1991 roku na terenie Stanów Zjednoczonych. Trzy lata później Sanofi-Aventis uzyskał zgodę na rejestrację cząsteczki na terytorium szwajcarskim.
- Wzór sumaryczny ramiprylu
-
C23H32N2O5
Spis treści
- Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające ramipryl
- Wskazania do stosowania ramiprylu
- Dawkowanie ramiprylu
- Przeciwskazania do stosowania ramiprylu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ramiprylu
- Interakcje ramiprylu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje ramiprylu z pożywieniem
- Interakcje ramiprylu z alkoholem
- Wpływ ramiprylu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ ramiprylu na ciążę
- Wpływ ramiprylu na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania ramiprylu
- Mechanizm działania ramiprylu
- Wchłanianie ramiprylu
- Dystrybucja ramiprylu
- Metabolizm ramiprylu
- Wydalanie ramiprylu
Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające ramipryl
Wskazania do stosowania ramiprylu
Ramipril jest przedstawicelem leków hipotensyjnych. Związek stosuje się w terapii nadciśnienia tętniczego (od łagodnego do ciężkiego) oraz do leczenia objawowego u pacjentow z niewydolnością serca.
Ramipril, tak jak inne inhibitory konwertazy angiotensyny, zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, dlatego podawany jest pacjentom profilaktycznie bądź w celach leczniczych przy występowaniu:
- cukrzycy z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka predysponującym do schorzeń kardiologicznych;
- chorób sercowo-naczyniowych o podłożu zmian miażdżycowych (udar czy choroba niedokrwienna mięśnia sercowego);
- ostrej fazy zawału serca z objawami jego niewydolności (związek powinien być wdrożony po upływie 3 doby od zawału).
Lek wykorzystuje się również w leczeniu schorzeń nerek, takich jak początkowe stadium nefropatii cukrzycowej bądź jawnej nefropatii cukrzycowej z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka choroby sercowo-naczyniowej oraz w nefropatii kłębuszkowej o innym pochodzeniu niż cukrzyca.
Dawkowanie ramiprylu
Ramipryl należy przyjmować o stałych porach. Związek można zażywać niezależnie od posiłku lub wraz z pokarmem (żywność nie zaburza wchłaniania leku). Pacjent powinien dbać o odpowiednie nawodnienie w trakcie terapii (szczególnie w początkowym okresie) oraz kontrolować pracę nerek. Dawkę ramiprylu należy modyfikować stopniowo.
Związek przeznaczony jest do leczenia długotrwałego. Stosowane dawki substancji zależne są od nasilenia choroby oraz stanu ogólnego pacjenta, a także indywidualnej odpowiedzi na leczenie.
Zwykle stosowane dawki dobowe u osób dorosłych znajdują sięw zakresie od 1,25 mg do 10 mg na dobę.
Pacjenci z niewydolnością nerek powinni mieć dostosowane dawki ramiprylu do klirensu kreatyniny.
U osób starszych oraz z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się stosowanie prowadzenia leczenia przy użyciu niższych dawek, zwłaszcza tych początkowych.
Przeciwskazania do stosowania ramiprylu
Przeciwwskazaniem do stosowania ramiprylu jest występowanie reakcji nadwrażliwości na związek. Substancji nie należy wykorzystywać do leczenia osób z obrzękiem naczynioworuchowym oraz z obustronnym, istotnym zwężeniem tętnic nerkowych (lub jednej tętnicy w przypadku jednej zdrowej czynnościowo nerki). Terapia ramiprylem jest również nieodpowiednia dla kobiet w II i III trymestrze ciąży, a także jeśli u pacjentów wykonywane są zabiegi, podczas których krew ma styczność z ujemnie naładowanymi powierzchniami.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ramiprylu
Jeśli u pacjentów występuje hipowolemia, odwodnienie czy hiponatremia należy w miarę możliwości skorygować stan kliniczny tych osób, przed rozpoczęciem terapii ramiprylem.
W pierwszej fazie leczenia wszyscy pacjenci powinni być obserwowani pod kątem pojawienia się działań niepożądanych. Osobom leczonym ramiprylem zaleca się kontrolę funkcjonowania nerek oraz poziom elektrolitów raz na pół roku.
Podczas leczenia cząsteczką obserwowano przypadki pojawienia się obrzęku naczynioworuchowego, jeśli dojdzie do jego wystąpienia, należy jak najszybciej odstawić lek. Osoby, u których pojawił się obrzęk naczynioworuchowy powinny mieć wdrożone odpowiednie leczenie oraz być obserwowane przez 12 lub 24 godziny. Na wystąpienie tego działania niepożądanego bardziej narażone są osoby rasy czarnej.
Podczas terapii substancją zwiększa się ryzyko pojawienia się reakcji anafilaktycznych bądź anafilaktoidalnych na alergeny (w tym jady). Nie zaleca się stosowania zabiegów odczulających przy jednoczesnym przyjmowaniu ramiprylu. Należy rozważyć możliwość odstawienia leku przed odczulaniem.
Ramipryl może powodować hiperkaliemie (wzrost jonów potasu we krwi). Na działanie to szczególnie narażone są osoby przyjmujące związki o działaniu zwiększającym stężenie potasu we krwi, z niewydolnością nerek, odwodnione, z kwasicą metaboliczną oraz pacjenci po 70 roku życia lub ze źle kontrolowanym poziomem cukru we krwi bądź z ostrą czy zdekompensowaną postacią niewydolności serca. W tej grupie osób należy bezwzględnie przeprowadzać badania kontrolne sprawdzające poziom potasu we krwi. Hiperkaliemia wywołuje groźne zaburzenia rytmu serca, mogące zakończyć się śmiercią.
Związek może powodować zaburzenia hematologiczne takie jak małopłytkowość, neutropenię czy agranulocytozę. Zgłaszano również przypadki supresji szpiku. Zaleca się kontrolę składników morfotycznych krwi w trakcie terapii ramiprylem, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, u osób przyjmujących substancje zwiększające ryzyko zaburzeń układu krwiotwórczego oraz pacjentów z upośledzoną funkcją nerek lub kolagenozą.
W trakcie terapii ramiprylem może pojawić się suchy, nieproduktywny, uporczywy kaszel. Jeśli to działanie niepożądane wystąpi i jest bardzo dokuczliwe dla pacjenta, zaleca się rozważenie zamiany leku na inną substancję obniżającą ciśnienie. Właściwość tą należy wziąć pod uwagę przy diagnozowaniu etiologii kaszlu u osób leczonych ramiprylem.
W miarę możliwości związek powinien być odstawiony przed planowanymi zabiegami operacyjnymi. Należy poinformować lekarza anestezjologa o przyjmowaniu ramiprylu.
Substancja może zaburzać funkcję nerek. W trakcie leczenia zaleca się kontrolowanie parametrów tego narządu, szczególnie u osób z chorobami nerek bądź narażonych na ich uszkodzenie (po przeszczepie nerki, z zastoinową niewydolnością serca).
Lek ma obniżoną skuteczność u osób rasy czarnej, najprawdopodobniej ma to związek z niską aktywnością reniny w osoczu przy występującym nadciśnieniu tętniczym w obrębie tej rasy.
Z kolei u pacjentów ze wzmożoną aktywnością układową kaskady renina–angiotensyna–aldosteron, istnieje wzrost ryzyka wystąpienia nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego oraz zaburzenia funkcjonowania nerek (zwłaszcza przy jednoczesnym podawaniu diuretyków bądź wprowadzaniu leku lub zwiększaniu dawek). Wzmożoną aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron podejrzewa się u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem, ze zdekompensowaną zastoinową postacią niewydolności serca, wodobrzuszem, marskością wątroby, odwodnieniem, z niedoborami sodu, ze zwężeniem tętnicy nerkowej (gdy czynne są dwie nerki), z upośledzonym napływem lub odpływem krwi z lewej komory czy też pacjentów po dużych zabiegach operacyjnych lub tym którym podawano związki mogące wywoływać hipotonię przed zabiegiem. Zaleca się szczególną kontrolę wartości ciśnienia tętniczego oraz pracy nerek w powyższej grupie pacjentów.
Leczenie ramiprylem wymaga ostrożności również u pacjentów starszych, zagrożonych chorobą niedokrwienną serca bądź udarem, a także narażonych na pojawienie się ciężkiej hipotonii oraz u osób z niewydolnością serca.
Ramipryl należy do związków teratogennych, przeciwwskazanych do stosowanie w II oraz III trymestrze ciąży. W pierwszym okresie ryzyko działania embriotoksycznego jest obniżone, ale nie można go wykluczyć, dlatego jeśli kobieta dowie się, że spodziewa się dziecka, zalecane jest jak najszybsze odstawienie ramiprylu i wdrożenie odpowiedniego, bezpiecznego leczenia.
Interakcje ramiprylu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Eplerenon (Eplerenone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Heparyna (Heparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Spironolakton (Spironolactone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Kotrimoksazol (Sulfametoksazol+Trimetoprim) (Co-trimoxazole (sulfamethoxazole+trimethoprim)) | sulfonamidy i trimetoprim |
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Trimetoprim (Trimethoprim) | sulfonamidy i trimetoprim |
Chlorek potasu (Potassium chloride) | związki potasu |
Cytrynian potasu (Potassium citrate) | związki potasu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Azylsartan (Azilsartan medoxomil) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Benazepryl (Benazepril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Chinapryl (Quinapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Cilazapryl (Cilazapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Eprosartan (Eprosartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Fozynopryl (Fosinopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Imidapryl (Imidapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Irbesartan (Irbesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Kandesartan (Candesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Lizynopryl (Lisinopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Losartan (Losartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Olmesartan (Olmesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Peryndopryl (Perindopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Sakubitryl (Sacubitril) | inhibitory neprylizyny |
Telmisartan (Telmisartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Trandolapryl (Trandolapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Walsartan (Valsartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Zofenopryl (Zofenopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acebutolol (Acebutolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Amlodypina (Amlodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Atenolol (Atenolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Baklofen (Baclofen) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Betaksolol (Betaxolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Bisoprolol (Bisoprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Celiprolol (Celiprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Doksazosyna (Doxazosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Eplerenon (Eplerenone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Esmolol (Esmolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Felodypina (Felodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Furosemid (Furosemide) | leki moczopędne, diuretyk - pętlowe |
Hydrochlorotiazyd (Hydrochlorothiazide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Isradypina (Isradypine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Monoazotan izosorbidu (Isosorbide mononitrate) | inne substancje rozszerzające naczynia wieńcowe |
Karteolol (Carteolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Karwedilol (Carvedilol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klonidyna (Clonidine) | agoniści receptora imidazolowego |
Klopamid (Clopamide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Lacydypina (Lacidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Lerkanidypina (Lercanidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Metoprolol (Metoprolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Metyldopa (Methyldopa) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Nebiwolol (Nebivolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Nimodypina (Nimodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Nitrendypina (Nitrendipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Nitrogliceryna (Nitroglycerin) | nitraty |
Opipramol (Opipramol) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Pindolol (Pindolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Propranolol (Propranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Rylmenidyna (Rilmenidine) | agoniści receptora imidazolowego |
Sotalol (Sotalol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Spironolakton (Spironolactone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Tamsulozyna (Tamsulosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Terazosyna (Terazosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Tetraazotan pentaerytrytolu (Pentaerythritol tetranitrate) | nitraty |
Torasemid (Torasemide) | leki moczopędne, diuretyk - pętlowe |
Tymolol (Timolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Metipranolol (Metipranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Węglan litu (Lithium carbonate) | neuroleptyki atypowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Aceklofenak (Aceclofenac) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Celekoksyb (Celecoxibum) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Deksketoprofen (Dexketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Etorykoksyb (Etoricoxib) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Fenylobutazon (Phenylbutazone) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ibuprofen (Ibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketorolak (Ketorolac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kwas mefenamowy (Mefenamic acid) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Lornoksykam (Lornoxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Metamizol (Metamizole) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nabumeton (Nabumetone) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Nimesulid (Nimesulide) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Parekoksyb (Parecoxib) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dobutamina (Dobutamine) | leki wpływające na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne |
Dopamina (Dopamine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Efedryna (Ephedrine) | agoniści receptorów alfa- i beta-adrenergicznych |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Akarboza (Acarbose) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory alfa-glukozydazy |
Alogliptyna (Alogliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE |
Dapagliflozyna (Dapagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Empagliflozyna (Empagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Gliklazyd (Gliclazide) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Glimepiryd (Glimepiride) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Insulina Aspart (Insulin aspart) | insuliny |
Insulina Degludec (Insulin degludec) | insuliny |
Insulina Detemir (Insulin detemir) | insuliny |
Insulina Glargine (Insulin glargine) | insuliny |
Insulina Glulizynowa (Insulin glulisine) | insuliny |
Insulina Izofanowa (Insulin isophane) | insuliny |
Insulina Lispro (Insulin lispro) | insuliny |
Insulina Neutralna (Insulin human) | insuliny |
Kanagliflozyna (Canagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Linagliptyna (Linagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Saksagliptyna (Saxagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Sitagliptyna (Sitagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Wildagliptyna (Vildagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Allopurynol (Allopurinol) | substancje hamujące syntezę kwasu moczowego - inhibitory oksydazy ksantynowej |
Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
Fludrokortyzon (Fludrocortisone) | mineralokortykosteroidy |
Hydrokortyzon (Hydrocortisone) | glikokortykosteroidy |
Leflunomid (Leflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
Metotreksat (Methotrexate) | antymetaboilty kwasu foliowego (inhibitory reduktazy kwasu dihydrofoliowego) |
Metyloprednizolon (Methylprednisolone) | glikokortykosteroidy |
Prednizolon (Prednisolone) | glikokortykosteroidy |
Prednizon (Prednisone) | glikokortykosteroidy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ketamina (Ketamine) | substancje do znieczulenia ogólnego, anestetyki - INNE |
Propofol (Propofol) | substancje do znieczulenia ogólnego, anestetyki - INNE |
Remifentanyl (Remifentanil) | agoniści receptora opioidowego |
Sufentanyl (Sufentanil) | substancje do znieczulenia ogólnego, anestetyki - INNE |
Interakcje ramiprylu z pożywieniem
Ramipryl, tak jak inne leki należące do inhibitorów konwertazy angiotensyny podnosi stężenie potasu we krwi, w trakcie terapii nie należy stosować samodzielne żadnych preparatów zawierających potas, działanie może powodować wystąpienie groźnych zaburzeń rytmu (zwłaszcza gdy stosowane są inne leki o działaniu hiperkaliemicznym).
W trakcie terapii związkiem należy dbać o odpowiednie nawodnienie organizmu, aby nie dopuścić do zaburzeń elektrolitowych oraz uszkodzenia nerek.
Ramipryl należy do związków mogących wywoływać zaburzenia smaku i w ten sposób wpływać negatywnie na apetyt pacjentów.
Interakcje ramiprylu z alkoholem
Jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać ryzyko wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia, które może objawiać się osłabieniem oraz zawrotami głowy.
Wpływ ramiprylu na prowadzenie pojazdów
Działania niepożądane takie jak zawroty głowy czy uczucie zmęczenia występujące z największym nasileniem, zwłaszcza na początku terapii bądź przy zmianie dawki mogą upośledzać zdolności psychomotoryczne. Ramipryl może wywierać negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania maszyn.
Inne rodzaje interakcji
Przyjmowanie ramiprylu przy jednoczesnym wykonywaniu zabiegów (np. hemodializa, hemofiltracja, afereza lipoprotein o niskiej gęstości), podczas których krew danej osoby jest w kontakcie z materiałami o ujemnym ładunku elektrostatycznym takim jak błony poliakrylowinylowe czy siarczan dekstranu jest przeciwwskazane, ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktoidalnych.
Wpływ ramiprylu na ciążę
Podawanie ramiprylu (tak jak wszystkich inhibitorów konwertazy angiotensyny) kobietom będącym w II oraz III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane. Związek ma działanie teratogenne, powoduje wady wrodzone u płodu obejmujące wady twarzoczaszki, zahamowanie wzrosty czy uszkodzenia nerek. Stosowanie ramiprylu w ostatnich dwóch trymestrach grozi również śmiercią wewnątrzmaciczną płodu.
Nie oszacowano bezpośredniego ryzyka zdrowotnego dla zarodka przy stosowaniu ramiprylu podczas I trymestru ciąży. Mimo wyraźnie zmniejszonego ryzyka działania embiotoksycznego, nie można być ono całkowicie wykluczone.
Jeśli kobieta dowie się, że spodziewa się dziecka, zaleca się jak najszybsze odstawienie ramiprylu i wdrożenie odpowiedniego leczenia chorób kardiologicznych.
Wpływ ramiprylu na laktację
Nie wykryto ramiprylu w mleku kobiecym po podaniu pojedynczej dawki leku, natomiast nie wykonano oznaczeń po wielokrotnym przyjęciu leku. U potomstwa zwierząt, których matkom podawano znacząco wyższe dawki związku podczas laktacji (niestosowane u ludzi w celach terapeutycznych), zdiagnozowano poważne uszkodzenie nerek.
Obecnie brak jest badań określających bezpieczeństwo stosowania ramiprylu w okresie karmienia piersią. Z tego powodu nie zaleca się podawania substancji kobietom karmiącym.
Decyzję o stosowaniu ramiprylu podczas laktacji podejmuje lekarz.
Skutki uboczne
- biegunka
- ból głowy
- ból w klatce piersiowej
- bóle mięśniowe
- duszność
- dyspepsja
- hiperkaliemia
- hipotonia (niedociśnienie) ortostatyczna
- nerwowość
- niedociśnienie tętnicze
- niepokój
- niepokój ruchowy
- nudności
- skurcze mięśni
- wymioty
- wysypka
- zawroty głowy
- zapalenie oskrzeli
- wysypka plamkowo-grudkowa
- zaburzenia trawienia
- obniżenie nastroju
- zapalenie zatok
- nieproduktywny suchy kaszel
- zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego
- zaburzenia lękowe
- eozynofilia
- kołatanie serca
- nieostre widzenie
- obrzęk naczynioruchowy
- parestezje
- skurcz oskrzeli
- suchość w ustach
- świąd
- tachykardia
- wielomocz
- zaburzenia smaku
- zaburzenia widzenia
- zapalenie błony śluzowej żołądka
- zapalenie trzustki
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- zaburzenia rytmu serca
- nadmierne pocenie się
- zawał serca
- zaburzenia czynności nerek
- jadłowstręt
- ból stawów
- uderzenia gorąca
- gorączka
- podwyższone stężenie bilirubiny i enzymów wątrobowych
- obrzęki obwodowe
- niewydolność nerek
- zaostrzenie astmy
- Dławica piersiowa
- zmniejszenie apetytu
- obniżenie libido
- zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- zaburzenia błędnika
- obrzęk błony śluzowej nosa
- wzrost enzymów trzustkowych
- ból nadbrzusza
- obrzęk naczynioworuchowy jelita cienkiego
- nasilenie białkomoczu
- epizodyczna impotencja
- agranulocytoza
- astenia
- drżenie
- pokrzywka
- trombocytopenia
- zapalenie naczyń
- zapalenie spojówek
- złuszczające zapalenie skóry
- neutropenia
- żółtaczka cholestatyczna
- szumy uszne
- zaburzenia równowagi
- zaburzenia słuchu
- zapalenie języka
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
- zaburzenia świadomości
- erytropenia
- zwężenia naczyń
- hipoperfuzja
- uszkodzenie hepatocytów
- nadwrażliwość na światło
- ginekomastia
- hiponatremia
- reakcje anafilaktyczne
- rumień wielopostaciowy
- zespół Stevensa-Johnsona
- pancytopenia
- niedokrwistość hemolityczna
- zaburzenia węchu
- wypadanie włosów
- zaostrzenie objawów łuszczycy
- reakcje anafilaktoidalne
- pęcherzyca
- wysypka pęcherzowa
- martwica toksyczno-rozpływna naskórka
- Zaburzenia uwagi
- cholestatyczne zapalenie wątroby
- powstawanie przeciwciał przeciwjądrowych
- aftowe zapalenie jamy ustnej
- przemijający napad niedokrwienny
- udar niedokrwienny mózgu
- aplazja szpiku
- odczuwanie pieczenia
- zaburzenia psychomotoryczne
- łuszczycowopodobne zapalenie skóry
- wysypka liszajowata
- objawy Raynauda
- cytolityczne zapalenie wątroby
- ostra niewydolność wątroby
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania ramiprylu
Przyjmowanie nadmiernych ilości ramiprylu grozi wystąpieniem nadmiernego rozszerzenia naczyń krwionośnych połączonym z wyraźnym spadkiem ciśnienia i bradykardią. Dodatkowo istnieje ryzyko rozwoju zaburzeń elektrolitowych (hiperkaliemii) oraz niewydolności nerek.
Mechanizm działania ramiprylu
Ramipril jest przedstawicielem inhibitorów konwertazy angiotensyny, leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi.
Mechanizm działania związku polega na hamowaniu syntezy angiotensyny II, hormonu, który wraz reniną oraz aldosteronem uczestniczy w fizjologicznej regulacji wartości ciśnienia krwi. Naturalnie renina wytwarzana jest przez nerki pod wpływem obniżenia ciśnienia tętniczego, co z kolei stymuluje produkcję angiotensyny II z nieaktywnej angiotensyny I, przy aktywności enzymu śródbłonkowego konwertującego formę nieaktywną do powodującej wzrost oporu naczyniowego (poprzez skurcz mięśniówki naczyń)–angiotensyny II. Hormon ten również stymuluje wydzielanie aldosteronu, który zwiększa resorpcję zwrotną sodu z nerek prowadząc do wzrostu ciśnienia osmotycznego płynów zewnątrzkomórkowych.
Ramipryl hamując enzym konwertujący angiotensynę do postaci aktywnej, przerywa powyższą kaskadę odpowiadającą za wzrost ciśnienia tętniczego w organizmie. Związek ma również dodatkowe działanie hipotensyjne. Bowiem enzym konwertujący powoduje rozkład bradykininy i kalidyny, substancji fizjologicznie rozszerzających łożysko naczyniowe, zwiększając tym samym ciśnienie. Ramipryl hamując działanie enzymu powoduje wydłużoną aktywność powyższych cząsteczek obniżających wartość ciśnienia.
Substancja, podobnie jak inne inhibitory konwertazy angiotensyny, ma korzystny wpływ na profil metaboliczny. Postuluje się, że wykazuje działanie przeciwmiażdżycowe oraz pozytywnie oddziałuje na gospodarkę węglowodanową. Lek poprawia także parametry hemodynamiczne serca oraz zmniejsza jego neurokrynną aktywację.
Plejotropowe działanie ramiprylu tłumaczy jego zastosowanie w profilaktyce lub leczeniu wielu schorzeń sercowo-naczyniowych.
Wchłanianie ramiprylu
Ramipryl wchłania się szybko z przewodu pokarmowego. Pokarm w istotny sposób nie wpływa na absorpcję leku. Biodostępność związku jest zwykle nie niższa niż 50-60%.
Sam ramipryl jest prolekiem, jego aktywną biologiczną formą jest ramiprylat powstający w organizmie. Jego stężenie maksymalne osiągane jest po upływie 2-4 godzin od podania ramiprylu.
Dystrybucja ramiprylu
Stopień wiązania z białkami osoczowymi dla ramiprylu wynosi 73%, a dla jego aktywnego metabolitu ramiprylatu, 56%. Po podaniu ramiprylu w pojedynczej dawce nie wykryto jego steżenń w mleku kobiecym, natomiast nie dokonano oznaczeń po wielokrotnym podaniu leku.
Metabolizm ramiprylu
Ramipryl (prolek) przekształcany jest w wątrobie oraz nerkach do swojej aktywnej postaci–ramiprylatu. Metabolizm wątrobowy prowadzi również do powstania kwasu oraz estru diektopiperazynowego, a także pochodnej glukuronidowej. W wyniku powyższych przemian ramipryl ulega niemal całkowitemu metabolizmowi.
U osób z niewydolnością wątroby, aktywność esteraz prowadząca do powstania ramiprylatu jest osłabiona. Związek ten powstaje z opóźnieniem w stosunku do populacji niecierpiącej na zaburzenia tego organu.
Wydalanie ramiprylu
Ramipryl, ramiprylat oraz ich metabolity wydalane są głownie na drodze nerkowej. Niewielka ilość usuwana jest wraz z kałem. Okres pólłrwania ramiprylatu wynosi od 13 do 17 godzin.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wyższe stężenie ramiprylatu w osoczu krwi oraz wydłużony okres pólłrwania związku. Dawki podawanego ramiprylu powinny być dopasowane do wartości klirensu kreatyniny w tej grupie osób.