Sakwinawir, Saquinavirum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o sakwinawirze
- Rok wprowadzenia na rynek
-
1995
- Substancje aktywne
-
sakwinawir
- Działanie sakwinawiru
-
przeciwwirusowe, wirusostatyczne
- Postacie sakwinawiru
-
kapsułki twarde, tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ immunologiczny (odpornościowy)
- Specjalności medyczne
-
Choroby zakaźne i pasożytnicze
- Rys historyczny sakwinawiru
-
W grudniu 1995 roku Agencja Żywności i Leków (United States Food and
Drug Administration, US FDA) zatwierdziła sakwinawir firm farmaceutycznych Hoffmann La Roche i Roche Palo. W styczniu 1996 roku pozytywną opinię na temat sakwinawiru firmy Roche Pharma Schweiz AG wydała Szwajcarska Agencja Produktów Terapeutycznych Swissmedic. W październiku 1996 roku sakwinawir został zatwierdzony do lecznictwa przez Europejską Agencję Leków (European Medicines Agency, EMA). Podmiotem odpowiedzialnym za wprowadzenie leku na rynek została firma Roche Registration LTD. We wrześniu 1996 roku sakwinawir został zaaprobowany przez PMDA Japan.
- Wzór sumaryczny sakwinawiru
-
C38H50N6O5
Spis treści
- Wskazania do stosowania sakwinawiru
- Dawkowanie sakwinawiru
- Przeciwskazania do stosowania sakwinawiru
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sakwinawiru
- Przeciwwskazania sakwinawiru do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sakwinawiru z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sakwinawiru z pożywieniem
- Interakcje sakwinawiru z alkoholem
- Wpływ sakwinawiru na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ sakwinawiru na ciążę
- Wpływ sakwinawiru na laktację
- Wpływ sakwinawiru na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania sakwinawiru
- Mechanizm działania sakwinawiru
- Wchłanianie sakwinawiru
- Dystrybucja sakwinawiru
- Metabolizm sakwinawiru
- Wydalanie sakwinawiru
Wskazania do stosowania sakwinawiru
Sakwinawir należy do inhibitorów proteazy HIV-1. Był on pierwszym lekiem z tej grupy zatwierdzonym przez Agencję Żywności i Leków FDA.
Wskazaniem do stosowania sakwinawiru jest leczenie osób dorosłych oraz młodzieży powyżej 16 roku życia, zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1. Lek stosuje się w terapii skojarzonej z rytonawirem i innymi preparatami przeciwretrowirusowymi które poprawiają jego niską biodostępność po podaniu doustnym.
Dawkowanie sakwinawiru
Dawkowanie ustalane jest indywidualnie dla każdego pacjenta wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu zakażeń HIV.
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od stanu ogólnego pacjenta, wieku i masy ciała pacjenta oraz chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek, niewydolność wątroby).
Zwykle stosowana dawka dobowa leku wynosi 2000 mg sakwinawiru (w dwóch dawkach podzielonych).
Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie są wskazaniem do modyfikowania dawek leku. Należy jednak zachować ostrożność przy występowaniu ciężkich zaburzeń pracy nerek.
Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania sakwinawiru u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami pracy wątroby.
Brak jest danych na temat bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci poniżej 2 roku życia, a informacje dotyczące osób w podeszłym wieku są ograniczone.
Sakwinawir należy zażywać jednocześnie z rytonawirem.
Przeciwskazania do stosowania sakwinawiru
Sakwinawir przeciwwskazany jest w przypadku nadwrażliwości na tę substancję czynną. Ponadto leku nie mogą stosować osoby cierpiące na niewyrównane choroby wątroby, niektóre schorzenia układu sercowo-naczyniowego (wrodzone lub udokumentowane nabyte wydłużenie dostępu QT, znacząca klinicznie bradykardia lub niewydolność serca ze zmniejszoną lewokomorową frakcją wyrzutową, wcześniejsze objawy niemiarowości w wywiadzie) oraz w przypadku występowania zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia).
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sakwinawiru
Sakwinawir należy stosować tylko w skojarzeniu z innym lekiem przeciwretrowirusowym, najczęściej rytonawirem. Sakwinawir nie może być stosowany w monoterapii ze względu na niską biodostępność po podaniu doustnym.
Terapia sakwinawirem nie eliminuje wirusa HIV-1 z organizmu. Należy zachować ostrożność podczas stosunków płciowych, ponieważ przeniesienie wirusa niedoboru odporności tą drogą jest możliwe.
Podczas stosowania dochodzi do zmian w przewodnictwie i repolaryzacji serca - wydłużenia odcinka QT i PR. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wpływające na przewodnictwo serca sakwinawir jest bezwzględnie przeciwwskazany. Szczególnie narażone na zaburzenia rytmu serca są kobiety leczone sakwinawirem oraz osoby w podeszłym wieku. Wskazana jest kontrola EKG u pacjentów rozpoczynających terapię lekiem oraz EKG kontrolne w trakcie leczenia sakwinawirem.
Osoby cierpiące na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C są bardziej narażone na uszkodzenie wątroby podczas terapii sakwinawirem. U tych osób konieczna jest regularna kontrola parametrów wątrobowych.
U pacjentów z hemofilią typu A i B podczas podawania sakwinawiru może pojawić się większa skłonność do krwawień podskórnych i wylewów krwi do stawów.
Należy zachować szczególną ostrożność w momencie pojawienia się objawów takich jak ból i sztywność stawów oraz trudności w poruszaniu się. Sakwinawir zwiększa ryzyko wystąpienia martwicy kości.
Rozpoczęcie leczenia sakwinawirem sprzyja pojawieniu się zespołu reaktywacji immunologicznej. Ryzyko pojawienia się choroby jest największe w ciągu pierwszych miesięcy terapii.
Sakwinawir zmniejsza skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych. W czasie leczenia konieczne jest dodatkowe zabezpieczenie.
Przeciwwskazania sakwinawiru do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Przeciwwskazana jest jednoczesna terapia sakwinawirem i lekami mogącymi wywołać interakcje zagrażające życiu pacjenta. Do tych leków zaliczamy: midazolam stosowany doustnie; triazolam; symwastatyna; lowastatyna; alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina, metyloergonowina); ryfampicyna; kwetiapina; lurazydon; leki wydłużające odstęp QT i (lub) PR.
Interakcje sakwinawiru z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Abatacept (Abatacept) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Adalimumab (Adalimumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Anakinra (Anakinra) | inhibitory interleukiny |
Klobetazol (Clobetasol) | glikokortykosteroidy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Akarboza (Acarbose) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory alfa-glukozydazy |
Albiglutyd (Albiglutide) | analogi glukagonopodobnego peptydu-1 GLP-1 |
Alogliptyna (Alogliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE |
Bromokryptyna (Bromocriptine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Gliklazyd (Gliclazide) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Glimepiryd (Glimepiride) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Insulina Aspart (Insulin aspart) | insuliny |
Insulina Degludec (Insulin degludec) | insuliny |
Insulina Detemir (Insulin detemir) | insuliny |
Insulina Glargine (Insulin glargine) | insuliny |
Insulina Glulizynowa (Insulin glulisine) | insuliny |
Insulina Izofanowa (Insulin isophane) | insuliny |
Insulina Lispro (Insulin lispro) | insuliny |
Insulina Neutralna (Insulin human) | insuliny |
Metformina (Metformin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - biguanidy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acebutolol (Acebutolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Amantadyna (Amantadine) | antagoniści receptora NMDA |
Antazolina (Antazoline) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Atropina (Atropine) | antagoniści receptora muskarynowego |
Bilastyna (Bilastine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 bez działania ośrodkowego |
Celiprolol (Celiprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Chlorprotiksen (Chlorprothixene) | neuroleptyki klasyczne - pochodne tioksantenu |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Cyproheptadyna (Cyproheptadine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Esmolol (Esmolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Formoterol (Formoterol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Goserelina (Goserelin) | inne leki hormonalne |
Skopolamina (Hioscyna) (Scopolamine) | spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia |
Hydrochlorotiazyd (Hydrochlorothiazide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Hydroksyzyna (Hydroxyzine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Klemastyna (Clemastine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Kwas ibandronowy (Ibandronic acid) | bisfosfoniany |
Lewofloksacyna (Levofloxacin) | fluorochinolony |
Losartan (Losartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Metoklopramid (Metoclopramide) | prokinetyki o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Norfloksacyna (Norfloxacin) | fluorochinolony |
Promazyna (Promazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Salbutamol (Salbutamol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Enoksaparyna (Enoxaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Bosentan (Bosentan) | antagoniści receptora endoteliny ETA |
Bosutinib (Bosutinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Klobazam (Clobazam) | BZD - benzodiazepiny |
Kolchicyna (Colchicine) | substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej) |
Lowastatyna (Lovastatin (monacolin k, mevinolin)) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Pantoprazol (Pantoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Salicylan choliny (Choline salicylate) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Acyklowir (Acyclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alendronian sodu (Sodium alendronate, alendronic acid) | bisfosfoniany |
Amfoterycyna B (Amphotericin b) | antybiotyki przeciwgrzybicze |
Baklofen (Baclofen) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Enalapril (Enalapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Kaptopril (Captopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Letrozol (Letrozole) | leki przeciwestrogenowe hamujące aktowność aromatazy |
Metyldopa (Methyldopa) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Anastrozol (Anastrozole) | inne leki przeciwnowotworowe |
Aprepitant (Aprepitant) | antagoniści receptorów neurokiniowych 1 - NK1 |
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Awanafil (Avanafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Azelastyna (Azelastine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 bez działania ośrodkowego |
Bupiwakaina (Bupivacaine) | substancje znieczulające miejscowo - amidy |
Buspiron (Buspirone) | leki przeciwlękowe wpływające na przekaźnictwo serotoninergiczne |
Cilostazol (Cilostazol) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Dekstrometorfan (Dextromethorphan) | substancje przeciwkaszlowe działające ośrodkowo |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Ergotamina (Ergotamine) | alkaloidy sporyszu |
Felodypina (Felodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Finasteryd (Finasteride) | substancje hamujące aktywność reduktazy testosteronu |
Flutikazon (Fluticasone) | glikokortykosteroidy |
Fluwastatyna (Fluvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Ibuprofen (Ibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Kabergolina (Cabergoline) | agoniści receptorów dopaminowych |
Klindamycyna (Clindamycin) | antybiotyki linkozamidowe - linkozamidy |
Loperamid (Loperamide) | leki przeciwbiegunkowe |
Metoprolol (Metoprolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Moklobemid (Moclobemide) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Montelukast (Montelukast) | antagoniści receptorów leukotrienowych |
Naproksen (Naproxen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nebiwolol (Nebivolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Zaleplon (Zaleplon) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Zopiklon (Zopiclone) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Benzokaina (Anestezyna) (Benzocaine) | substancje znieczulające miejscowo - INNE |
Testosteron (Testosterone) | testosteron i pochodne |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Metronidazol (Metronidazole) | przeciwbakteryjne pochodne imidazolu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Allopurynol (Allopurinol) | substancje hamujące syntezę kwasu moczowego - inhibitory oksydazy ksantynowej |
Celekoksyb (Celecoxibum) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Donepezil (Donepezil) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Kwas foliowy (Witamina B9) (Folic acid) | witaminy z grupy B |
Sulfasalazyna (Sulfasalazine) | pochodne kwasu aminosalicylowego |
Sumatryptan (Sumatriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Almotryptan (Almotriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Amlodypina (Amlodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Azytromycyna (Azithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Betametazon (Betamethasone) | glikokortykosteroidy |
Budezonid (Budesonide) | glikokortykosteroidy |
Detreomycyna (Chloramfenikol) (Chloramphenicol) | antybiotyki - INNE |
Chlorpromazyna (Chlorpromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) | fluorochinolony |
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
Dihydroergokrystyna (Dihydroergocristine) | alkaloidy sporyszu |
Dihydroergotamina (Dihydroergotamine) | inne substancje przeciwmigrenowe |
Drospirenon (Drospirenone) | progestageny |
Eplerenon (Eplerenone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Nitrendypina (Nitrendipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Prednizolon (Prednisolone) | glikokortykosteroidy |
Prednizon (Prednisone) | glikokortykosteroidy |
Propranolol (Propranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Sildenafil (Sildenafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Zolpidem (Zolpidem) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Estradiol (Estradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Bisoprolol (Bisoprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Diosmina (Diosmin) | substancje wpływające na elastyczność naczyń - bioflawonoidy |
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Karwedilol (Carvedilol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Tadalafil (Tadalafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Atenolol (Atenolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Cefaklor (Cefaclor) | cefalosporyny II generacji |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Glipizyd (Glipizide) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Spironolakton (Spironolactone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Tlenek magnezu (Magnesium oxide) | związki magnezu |
Węglan magnezu (Magnesium carbonate) | związki magnezu |
Węglan wapnia (Calcium carbonate) | związki wapnia |
Wodorotlenek magnezu (Magnesium hydroxide) | substancje zobojętniające |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Prometazyna (Promethazine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Interakcje sakwinawiru z pożywieniem
Sakwinawir należy przyjmować w trakcie lub po posiłku, co korzystnie wpływa na procesy wchłaniania leku w jelitach. Podczas terapii lekiem należy unikać spożywania grejpfruta i soków z tego owocu, ponieważ hamuje on metabolizm sakwinawiru i może spowodować wzrost jego stężenia we krwi.
Czosnek może powodować zmniejszenie wchłaniania sakwinawiru z przewodu pokarmowego, a tym samym zmniejszać skuteczność terapii.
Interakcje sakwinawiru z alkoholem
Jednocześnie spożywanie alkoholu z sakwinawirem może zwiększyć ryzyko miopatii, rabdomiolizy i mioglobinurii oraz martwicy kości.
Wpływ sakwinawiru na prowadzenie pojazdów
Brak jest badań określających wpływ sakwinawiru na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych, w tym samochodów. Lek może powodować jednak działania niepożądane takie jak zawroty głowy, osłabienie i zaburzenia widzenia. Należy zachować ostrożność.
Inne rodzaje interakcji
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) może zmniejszać działanie sakwinawiru.
Sakwinawir wpływa na szereg badań diagnostycznych. Lek zwiększa aktywność aminotransferaz ASPAT i ALAT, podnosi stężenie bilirubiny, kreatyniny i amylazy we krwi, wpływa na profil lipidowy (podniesienie stężenia cholesterolu, trójglicerydów, lipoprotein LDL).
Wpływ sakwinawiru na ciążę
Sakwinawir należy do kategorii B według klasyfikacji FDA (Food and Drug Administration) opisującej wpływ substancji leczniczych na rozwój płodu. Lek należy stosować jedynie wtedy gdy potencjalne korzyści dla matki przeważają nad możliwymi zagrożeniami dla płodu. Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych nie wykazały szkodliwego działania sakwinawiru na ciążę i rozwój pourodzeniowy zwierząt.
Wpływ sakwinawiru na laktację
Sakwinawir należy do kategorii L3 według klasyfikacji prof. Hyle'a określającej bezpieczeństwo stosowania leków przez kobiety karmiące piersią. Brak jest badań na zwierzętach i ludziach, które określałyby bezpieczeństwo stosowania sakwinawiru w czasie karmienia. Nie należy karmić piersią podczas terapii lekiem.
Wpływ sakwinawiru na płodność
Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych nie wykazały szkodliwego działania sakwinawiru na płodność. Brak jest analogicznych badań wśród ludzi.
Skutki uboczne
- Zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi
- biegunka
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- wzrost stężenia aminotransferazy asparaginowej
- wzrost stężenia cholesterolu HDL i trójglicerydów
- zwiększenie aktywności AspAT i AlAT
- Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
- wymioty
- nudności
- podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu
- zwiększenie stężenia lipoprotein o niskiej gęstości
- osłabienie
- wzdęcia z oddawaniem wiatrów
- jadłowstręt
- zmniejszenie popędu płciowegp
- suchość warg
- neuropatia obwodowa
- niedokrwistość
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
- Zwiększona aktywność amylazy
- Zwiększenie stężenia bilirubiny
- zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi
- nieprawidłowe stolce
- lipoatrofia
- zmniejszenie liczby leukocytów
- kurcze mięśni
- ból brzucha
- sucha skóra
- zmniejszony popęd płciowy
- zwiększenie apetytu
- odbijanie się ze zwracaniem treści pokarmowej
- Zmniejszenie liczby limfocytów
- suchość w jamie ustnej
- wysypka
- bóle nadbrzusza
- bóle w nadbrzuszu
- cukrzyca
- duszność
- łysienie
- nadwrażliwość
- niestrawność
- parestezje
- suchość błony śluzowej jamy ustnej
- świąd
- wyprysk
- wzdęcia
- zaburzenia smaku
- bóle głowy
- zmęczenie
- zaparcia
- zaburzenia snu
- zawroty głowy
- owrzodzenie jamy ustnej
- neutropenia
- niewydolność nerek
- drgawki
- żółtaczka
- zespół Stevensa-Johnsona
- senność
- zmniejszenie apetytu
- polekowe zapalenie wątroby
- zapalenie wątroby
- zapalenie trzustki
- pęcherzowe zapalenie skóry
- zaburzenia widzenia
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania sakwinawiru
Do objawów przedawkowania sakwinawiru należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka), zawroty głowy, uczucie osłabienia, zmęczenie, wypadanie włosów, suchość błon śluzowych jamy ustnej, zmniejszenie stężenia sodu we krwi i ortostatyczny spadek ciśnienia tętniczego krwi.
Mechanizm działania sakwinawiru
Sakwinawir w sposób selektywny hamuje proteazę HIV-1 i nie dopuszcza do specyficznego rozdzielania poliprotein gag i gag-pol wirusa. Są to poliproteiny strukturalne wirusa HIV biorące udział w trzech fazach cyklu życiowego HIV-1. Proteaza asparaginowa HIV-1 odpowiada za rozszczepienie poliproteiny Gag, a jej zahamowanie prowadzi do zakłóceń w procesie tworzenia dojrzałych i zakaźnych cząstek wirusa niedoboru odporności.
Wchłanianie sakwinawiru
Sakwinawir wchłania się w nieznacznym stopniu w przewodu pokarmowego. Całkowita biodostępność leku po podaniu doustnym wynosi niespełna 4%. Lek ulega metabolizmowi pierwszego przejścia.
Wchłanianie jest większe gdy lek przyjmowany jest podczas posiłku wysokotłuszczowego.
Aby zwiększyć biodostępność sakwinawiru lek podawany jest w terapii skojarzonej z rytonawirem.
Dystrybucja sakwinawiru
Sakwinawir w 97% wiąże się z białkami osocza. Lek ulega znacznej dystrybucji do tkanek organizmu. Objętość dystrybucji sakwinawiru w stanie stacjonarnym wynosi około 700 litrów.
Metabolizm sakwinawiru
Sakwinawir metabolizowany jest w wątrobie głównie (w 90%) przy udziale enzymów mikrosomalnych cytochromu P450 CYP3A4. Przemiany metaboliczne leku zachodzą w szybkim tempie i prowadzą do utworzenia nieaktywnych farmakologicznie produktów hydroksylowanych. Lek ulega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę.
Wydalanie sakwinawiru
Sakwinawir wydalany jest głównie z kałem (około 81-88% podanej dawki) oraz w mniejszym stopniu z moczem. Lek eliminowany jest przede wszystkim w postaci nieaktywnych farmakologicznie metabolitów.
Klirens sakwinawiru oszacowano na 1,14 l/godz/kg masy ciała.