Sertindol, Sertindolum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o sertindol
- Rok wprowadzenia na rynek
-
1996
- Substancje aktywne
-
sertindol
- Działanie sertindolu
-
przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne) (leczenie schozofrenii i psychoz)
- Postacie sertindolu
-
tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ nerwowy i narządy zmysłów, układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Kardiologia, Medycyna rodzinna, Neurologia, Psychiatria
- Rys historyczny sertindolu
-
Sertindol został wprowadzony na rynek w 1996 roku przez duńską firmę H. LUNDBEC jako lek w terapii schizofrenii. Wprowadzony został przez kilka państw europejskich, jednak dwa lata później został wycofany, ze względu na ryzyko działań niepożądanych ze strony serca. Lek obecnie został ponownie dopuszczony do obrotu.
- Wzór sumaryczny sertindolu
-
C24H26ClFN4O
Spis treści
- Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające sertindol
- Wskazania do stosowania sertindolu
- Dawkowanie sertindolu
- Przeciwskazania do stosowania sertindolu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sertindolu
- Przeciwwskazania sertindolu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sertindolu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sertindolu z pożywieniem
- Interakcje sertindolu z alkoholem
- Wpływ sertindolu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ sertindolu na ciążę
- Wpływ sertindolu na laktację
- Wpływ sertindolu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania sertindolu
- Mechanizm działania sertindolu
- Wchłanianie sertindolu
- Dystrybucja sertindolu
- Metabolizm srtindolu
- Wydalanie sertindolu
Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające sertindol
Wskazania do stosowania sertindolu
Sertindol jest wskazany w leczeniu schizofrenii u pacjentów, którzy nie tolerują przynajmniej jednego innego leku przeciwpsychotycznego.
Dawkowanie sertindolu
Sertindol podaje się doustnie w dawce początkowej 4 mg na dobę, aż do osiągnięcia optymalnej dawki dobowej wynoszącej 12-20 mg.
Przeciwskazania do stosowania sertindolu
Przeciwwskazaniem do stosowania sertindolu jest rozpoznana niewyrównana hipokaliemia, choroby układu krążenia, zastoinowa niewydolność serca, bradykardia i zaburzenia rytmu serca oraz kardiomiopatia przerostowa. Ponadto, nie jest wskazane stosowanie sertindolu u osób ze stwierdzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub nabytym wydłużeniem odstępu QT. W literaturze opisuje się również, że przeciwwskazane jest podawanie sertindolu u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sertindolu
Lekarz prowadzący przed zastosowaniem leczenia sertindolem, jak i w trakcie terapii, powinien monitorować EKG pacjenta. Jeżeli odstęp QTc jest większy niż 450 milisekund u mężczyzn i 470 milisekund nie powinno się rozważać włączenia sertindolu do terapii.
Przed stosowaniem sertindolu należy oznaczyć stężenie potasu i magnezu we krwi pacjentów zagrożonych zaburzeniami elektrolitowymi i ewentualnie skorygować ich małe stężenie w surowicy krwi.
Przed rozpoczęciem leczenia sertindolem należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo - zatorowej.
Należy zachować szczególną ostrożność podając sertindol pacjentom ze stwierdzonym wolnym metabolizmem przy udziale CYP2D6.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując sertindol u pacjentów z cukrzycą i zalecane jest stałe monitorowanie jej poziomu, ze względu na przypadki hiperglikemii.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami ryzyka predysponującymi do udaru.
W związku z podwyższonym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej u osób powyżej 65 roku życia sertindol powinien być stosowany tylko z zachowaniem szczególnej ostrożności.
Należy zachować szczególną ostrożność podając sertindol u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie.
Zaleca się stopniowe odstawianie sertindolu, gdyż obserwowano przypadki ostrego zespołu poodstawiennego w postaci nudności, wymiotów, nadmiernej potliwości czy nawet bezsenności.
Przeciwwskazania sertindolu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Sertindol jest przeciwwskazany do łączenia z lekami, które wydłużają odstępy QT. Należą do nich: leki przeciwarytmiczne Ia i III ( chinidyna, amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwpsychotyczne np. tiorydazyna, wybrane antybiotyki makrolidowe np. erytromycyna czy chinolowe np. moksyfloksacyna oraz niektóre leki przeciwhistaminowe( terfenadyna, astemizol). Nie należy podawać również sertindolu z solami litu oraz z lekami hamującymi enzymy cytochromu P4503A np. ketokonazol, itrakonazol,erytromycyna, klarytromycyna, indynawir, werapamil czy dilitiazem.
Interakcje sertindolu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Interakcje sertindolu z pożywieniem
Pokarm nie wywiera istotnego wpływu na szybkość i stopień wchłaniania sertindolu.
Interakcje sertindolu z alkoholem
Sertindol może nasilać działanie alkoholu związane z depresją układu nerwowego, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania sertindolu z alkoholem.
Wpływ sertindolu na prowadzenie pojazdów
Ze względu na indywidualną wrażliwość na lek, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustalenia wpływu sertindolu na organizm. Sertindol nie powoduje sedacji.
Wpływ sertindolu na ciążę
Ekspozycja na sertindol w trzecim trymestrze ciąży powoduje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu obejmujące objawy pozapiramidowe i/lub objawy odstawienne. Obserwowano przypadki pobudzenia, drżenia, senności, zaburzeń w oddychaniu i karmieniu. Z tego powodu sertindol nie powinien być ordynowany pacjentkom w czasie ciąży.
Wpływ sertindolu na laktację
Przypuszcza się, że sertindol może przenikać do mleka matek karmiących, dlatego należy rozważyć przerwanie karmienia piersią.
Wpływ sertindolu na płodność
W trakcie terapii sertindolem obserwowano zaburzenia funkcji płciowych. U mężczyzn pojawiały się zaburzenia erekcji lub jej całkowity brak, zaburzenia wzwodu. W przypadku wystąpienia hiperprolaktynemii, mlekotoku lub zaburzeń funkcji płciowych zmniejszyć lub odstawić sertindol.
Skutki uboczne
- hipotonia (niedociśnienie) ortostatyczna
- wydłużenie odstępu QT
- zwiększenie masy ciała
- zaburzenia erekcji
- obrzęk obwodowy
- drgawki
- hiperglikemia
- hiperprolaktynemia
- mlekotok
- omdlenia
- zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia typu torsade de pointes
- złośliwy zespół neuroleptyczny
- zespół odstawienia leku
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania sertindolu
Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania sertindolu po podaniu doustnym charakteryzują się sennością, niewyraźną mową, częstoskurczem, niedociśnieniem tętniczym i przemijającym wydłużeniem odcinka QT. Obserwowano objawy torsade de pointes ( tzw. balet serca) oraz odnotowano również przypadki śmiertelne. W przypadku przedawkowania sertindolu należy zapewnić drożność dróg oddechowych, dostateczną podaż tlenu, monitorować parametry serca i objawy parametrów życiowych.
Mechanizm działania sertindolu
Sertindol jest lekiem przeciwpsychotycznym selektywnie hamującym neurony dopaminergiczne układu mezolimbicznego, hamującym receptory dopaminergiczne D2, serotoninowe 5-HT2A i 5-HT2C oraz alfa1-adrenoreceptory. Wykazano, że sertindol nie działa na receptory muskarynowe i histaminowe H1.
Wchłanianie sertindolu
Sertindol po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniany , jego tmax wynosi 10h.
Dystrybucja sertindolu
Sertindol wiąże się z białkami osocza w 99,5% z albuminami i z kwaśną glikoproteiną alfa1. Sertindol przenika do krwinek czerwonych i z łatwością pokonuje barierę krew-mózg oraz barierę łożyskową.
Metabolizm srtindolu
Sertindol jest metabolizowany do dehydrosertindolu (80%) w procesie utleniania pierścienia imidazololidynowego oraz do norsertindolu (40%) na drodze N-dealkilacji. Wydaje się, że za główne działanie sertindolu odpowiada jego postać macierzysta i metabolity nie odgrywają znaczącej roli farmakologicznej.
Wydalanie sertindolu
Sertindol i jego metabolity są wydalane powoli (14 dni po podaniu doustnym odzyskano 50-60% dawki). Wydalenie z kałem stanowi główną drogę eliminacji.