Sonidegib, Sonidegib - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o sonidegibie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2015
- Substancje aktywne
-
sonidegib
- Działanie sonidegibu
-
przeciwnowotworowe (cytostatyczne, cytotoksyczne)
- Postacie sonidegibu
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
powłoka wspólna (skóra i błony śluzowe), układ endokrynny (dokrewny), układ immunologiczny (odpornościowy), układ płciowy żeński, układ pokarmowy (trawienny)
- Specjalności medyczne
-
Onkologia kliniczna
- Rys historyczny sonidegibu
-
Sonidegib został wprowadzony do użytku w 2015 roku przez podmiot odpowiedzialny SUN PHARMA SWITZERLAND LTD.
- Wzór sumaryczny sonidegibu
-
C26H26F3N3O3
Spis treści
- Wskazania do stosowania sonidegibu
- Dawkowanie sonidegibu
- Przeciwskazania do stosowania sonidegibu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sonidegibu
- Przeciwwskazania sonidegibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sonidegibu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje sonidegibu z pożywieniem
- Wpływ sonidegibu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ sonidegibu na ciążę
- Wpływ sonidegibu na laktację
- Wpływ sonidegibu na płodność
- Skutki uboczne
- Mechanizm działania sonidegibu
- Wchłanianie sonidegibu
- Dystrybucja sonidegibu
- Metabolizm sonidegibu
- Wydalanie sonidegibu
Wskazania do stosowania sonidegibu
Sonidegib stosowany jest w terapii pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym (BCC - basal-cell carcinoma), niekwalifikujących się do radioterapii oraz zabiegu chirurgicznego.
Dawkowanie sonidegibu
Sonidegib stosowany jest doustnie, wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza specjalisty, doświadczonego w terapii raka podstawnokomórkowego. Substancję należy przyjmować dwie godziny po posiłku i co najmniej godzinę przed kolejnym posiłkiem.
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od jednostki chorobowej, schorzeń toważyszących, aktywności kinazy kreatynowej, nasilenia działań niepożądanych itp.
Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: 200 mg.
Przeciwskazania do stosowania sonidegibu
Przeciwwskazaniem do stosowania substancji jest nadwrażliwość na sonidegib, ciąża, laktacja, niestosowanie się pacjentek do Programu Zapobiegania Ciąży.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania sonidegibu
Sonidegib stosowany jest w terapii pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, którzy niekwalifikują się do radioterapii lub zabiegu chirurgicznego.
Pacjenci rozpoczynający terapię sonidegibem powinni zostać poinformowani o działaniach niepożądanych związanych z mięśniami, w tym z możliwym rozpadem mięśni prążkowanych. Wszelkie niewytłumaczalne bóle, odczucie nadwrażliwości oraz osłabienie mięśni należy natychmiast zgłaszać lekarzowi prowadzącemu.
Podczas terapii sonidegibem należy regularnie monitorować aktywność kinazy kreatynowej oraz czynność nerek.
Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (miopatia zapalna, dystrofia, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni) stosujący sonidegib wymagają ścisłej kontroli medycznej, ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności mięśniowej.
Sonidegib ma działanie teratogenne oraz toksyczne dla płodu. Pacjentki przyjmujące substancję nie mogą być w ciąży podczas leczenia oraz przez 20 miesięcy po zakończonej terapii.
Tydzień przed rozpoczęciem leczenia sonidegibem, pacjentki w wieku rozrodczym, muszą wykonać test ciążowy pod kontrolą osoby wykonującej zawód medyczny.
Pacjentki przyjmujące sonidegib, w przypadku aktywności seksualnej podczas terapii, zobowiązane są do stosowania 2 metod antykoncepcji (metody barierowa oraz metody o wysokiej skuteczności).
Pacjenci stosujący sonidegib powinni niezwłocznie poinformować lekarza o ciąży partnerki, która nastąpiła podczas jego terapii lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej przyjętej dawki.
Mężczyźni przyjmujący sonidegib zobowiązani są do stosowania skutecznej antykoncepcji, gdyż substancja może przenikać do nasienia.
W związku ze stosowaniem sonidegibu personel medyczny jest zobowiązany do odpowiedniego poinformowania pacjentów, o wszystkich warunkach Programu Zapobiegania Ciąży, które należy przestrzegać podczas terapii substancją.
Pacjenci przyjmujący sonidegib oraz 20 miesięcy po zakończeniu terapii nie mogą być dawcami krwi.
Mężczyźni stosujący sonidegib oraz 6 miesięcy po ukończeniu leczenia nie mogą być dawcami nasienia.
Podczas przyjmowania sonidegibu, w terapii raka podstawno-komórkowego, zwiększone jest ryzyko wystąpienia raka płaskonabłonkowego (cuSCC). W czasie leczenia sonidegibem należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia cuSCC.
Po zakończonym leczeniu pacjenci są zobowiązani do zwrócenia pozostałej ilości sonidegibu do apteki lub lekarza. Nie należy przekazywać substancji innym osobom.
Sonidegib może wchodzić w reakcję, gdy jest stosowany jednocześnie z substancajmi taki jak: letermowir, bozentan, modafinil, entrektynib, lefamulina, metreleptyna. Interakcja z tymi substancjami spowoduje obniżenie stężenia sonidegibu oraz zmniejszenie efektu terapeutycznego.
Przeciwwskazania sonidegibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Jednoczesne stosowanie sonidegibu z silnymi induktorami cytochromu P450 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina) jest przeciwwskazane, ze względu na zmniejszenie efektu terapeutycznego sonidegibu.
Interakcje sonidegibu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Topotekan (Topotecan) | inne leki przeciwnowotworowe |
Biktegrawir (Bictegravir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Ciprofibrat (Ciprofibrate) | fibraty |
Fluwastatyna (Fluvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dasatynib (Dasatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Ketokonazol (Ketoconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Pantoprazol (Pantoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Rabeprazol (Rabeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Interakcje sonidegibu z pożywieniem
Przyjmowanie sonidegibu z pożywieniem zwiększa jego biodostępność (ilość substancji czynnej w krwioobiegu). Sonidegib należy przyjmować 2 godziny po posiłku oraz co najmniej godzinę przed kolejnym posiłkiem.
Wpływ sonidegibu na prowadzenie pojazdów
Sonidegib nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługę maszyn.
Inne rodzaje interakcji
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) obniża stężenie sonidegibu we krwi, zmniejszając efekt terapeutyczny substancji.
Wpływ sonidegibu na ciążę
Stosowanie sonidegibu w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Badania na organizmach zwierzęcych wykazały teratogenny oraz toksyczny wpływ sonidegibu na płód.
Wpływ sonidegibu na laktację
Brak wystarczających danych dotyczących wpływu sonidegibu na laktację. Ze względu na możliwe działania niepożądane substancji, takie jak wady rozwojowe u dzieci karmionych piersią, laktacja w czasie leczenia oraz przez 20 miesięcy po zakończeniu leczenia jest przeciwwskazana.
Wpływ sonidegibu na płodność
Badania kliniczne na organizmach zwierzęcych wykazały negatywny i nieodwracalny wpływ sonidegibu na płodność kobiet oraz mężczyzn. Ponadto substancja może powodować zanik krwawienia miesiączkowego. Przed rozpoczęciem terapii należy omówić strategie zachowania płodności z kobietami w wieku rozrodczym.
Skutki uboczne
- ból głowy
- Zmniejszenie liczby limfocytów
- Zwiększenie aktywności kinazy kinazy kreatyniny we krwi
- ból
- Zwiększenie stężenia glukozy
- zwiększenie aktywności AspAT i AlAT
- ból mięśniowo-szkieletowy
- zwiększenie aktywności lipazy
- zmniejszenie apetytu
- uczucie zmęczenia
- Zwiększona aktywność amylazy
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
- ból mięśni
- ból brzucha
- zmniejszenie masy ciała
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- zaburzenia smaku
- wymioty
- świąd
- nudności
- łysienie
- brak menstruacji
- bóle mięśniowe
- biegunka
- zaparcia
- wysypka
- odwodnienie
- niestrawność
- miopatia
- choroba refluksowa przełyku
- nieprawidłowy wzrost włosów
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Mechanizm działania sonidegibu
Sonidegib jest substancją przeciwnowotworową, która działa jako inhibitor szlaku sygnałowego Hh. Wiązanie sonidegibu z cząsteczką Smo (Smoothended) hamuje wadliwy szlak sygnałowy Hh, a w konsekwencji blokuje przesyłanie sygnału powiązanego z rozwojem raka podstawno-komórkowego (BCC).
Wchłanianie sonidegibu
Sonidegib wchłaniany jest bardzo szybko z przewodu pokarmowego, jednak całkowita biodostępność wynosi mniej niż 10%. Stężenie maksymalne substancji w osoczu osiągane jest po 2-4 godzinach po podaniu.
Dystrybucja sonidegibu
Sonidegib wiąże się z białkami osocza w 97%.
Metabolizm sonidegibu
Sonidegib ulega głównie metabolizmowi wątrobowemu przez cytochrom P450 (CYP) do nieaktywnych metabolitów.
Wydalanie sonidegibu
Czas półtrwania sonidegibu wynosi około 28 dni. Wydalanie substancji oraz jej metabolitów w 70% odbywa się z kałem, pozostała część usuwana jest z moczem.