Bedakilina, Bedaquilinum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o bedakilinie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2012
- Substancje aktywne
-
bedakilina
- Działanie bedakiliny
-
bakteriobójcze, bakteriostatyczne, przeciwbakteryjne, przeciwgruźlicze, przeciwprątkowe
- Postacie bedakiliny
-
tabletki
- Układy narządowe
-
układ oddechowy
- Specjalności medyczne
-
Pulmonologia
- Rys historyczny bedakiliny
-
Bedakilina została po raz pierwszy opisana w 2004 r. przez zespół kierowany przez Koena Andriesa z Janssen Pharmaceutica natomiast dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2012 roku. Jest produkowany przez Johnson & Johnson (J&J), który starał się o przyspieszone zatwierdzenie leku, w przypadku osób dla których brak innych realnych możliwości leczenia.
- Wzór sumaryczny bedakiliny
-
C32H31BrN2O2
Spis treści
- Wskazania do stosowania bedakiliny
- Dawkowanie bedakiliny
- Przeciwskazania do stosowania bedakiliny
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania bedakiliny
- Interakcje bedakiliny z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ bedakiliny na prowadzenie pojazdów
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania bedakiliny
- Mechanizm działania bedakiliny
- Wchłanianie bedakiliny
- Dystrybucja bedakiliny
- Metabolizm bedakiliny
- Wydalanie bedakiliny
Wskazania do stosowania bedakiliny
Bedalikina jest wskazana do stosowania u osób dorosłych i młodzieży (12-18 roku życia o masie ciała większej niż 30kg) jako składnik terapii skojarzonej w przypadku wielolekoopornej gruźlicy płuc w sytuacji gdy nie jest możliwe zastosowanie innego leku ze względu na oporność lub nietolerancję.
Dawkowanie bedakiliny
Lek występuje w postaci tabletek doustnych, które należy stosować jednocześnie z pokarmem, dzięki czemu biodostępność leku wzrasta dwukrotnie. Zaleca się połykać tabletki w całości, popijając wodą. Terapia powinna trwać 24 tygodnie. Bedakilinę powinno stosować się w skojarzeniu z trzema innymi lekami, na które wyizolowany patogen wykazał wrażliwość w warunkach in vitro, bądź z czterema innymi lekami, na które wyizolowany od pacjenta patogen będzie prawdopodobnie wrażliwy. W przypadku osób dorosłych, powyżej 18 roku życia i młodzieży od 12 do 18 roku życia o masie ciała co najmniej 30 kg zaleca się w pierwszych dwóch tygodniach terapii stosowanie 400mg na dobę, natomiast od 3 do 24 tygodnia 200 mg dobowo w 48 godzinnych odstępach pomiędzy kolejnymi dawkami.
Przeciwskazania do stosowania bedakiliny
Przeciwwskazaniem do stosowania leku jest nadwrażliwość na bedakilinę.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania bedakiliny
Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących leczenia bedakiliną w przypadku: gruźlicy pozapłucnej, zakażeń innymi gatunkami prątków niż Mycobacterium tuberculosis oraz utajonych zakażeń Mycobasterium tuberculosis należy podjąć decyzję o konieczności wdrożenia leku w wyżej wymienionych przypadkach.
W celu zapobiegania wykształcenia się oporności na bedakilinę należy ją stosować tylko i wyłącznie w rekomendowanych przez WHO schematach leczenia.
Bedakilina wydłuża odstęp QTc, dlatego też przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w misiącu po jego rozpoczęciu zaleca się wykonywanie badań EKG. Ponadto na początku terapii konieczne jest wykonanie badania poziomu potasu, wapnia oraz magnezu w osoczu. Jeśli odstęp QT ulegnie wydłużeniu zaleca się ponownie oznaczenie stężenia wyżej wymienionych. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego leczenia produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT i w takiej sytuacji zaleca się częste wykonywanie EKG.
W trakcie terapii bedakiliną należy skrupulatnie monitorować poziom AlAT, AspAT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny na początku terapii, co miesiąc w trakcie jej trwania oraz w razie potrzeby. Dodatkowo należy unikać stosowania innych hepatotokskycznych leków oraz alkoholu.
Interakcje bedakiliny z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Amantadyna (Amantadine) | antagoniści receptora NMDA |
Amifamprydyna (Amifampridine) | inne substancje działające na układ nerwowy |
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Amisulpryd (Amisulpride) | neuroleptyki atypowe |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Anagrelid (Anagrelide) | inne leki przeciwnowotworowe |
Apomorfina (Apomorphine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Arypiprazol (Aripiprazol) (Aripiprazole) | neuroleptyki atypowe |
Asenapina (Asenapine) | neuroleptyki atypowe |
Azytromycyna (Azithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Chlorpromazyna (Chlorpromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) | fluorochinolony |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Dimenhydrynat (Dimenhydrinate) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Dronedaron (Dronedarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Famotydyna (Famotidine) | antagoniści receptorów histaminowych H2 |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Galantamina (Galantamine) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Granisetron (Granisetron) | setrony - antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3 |
Idarubicyna (Idarubicin) | antybiotyki cytostatyczne |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Iwabradyna (Ivabradine) | inne leki nasercowe |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
Lewofloksacyna (Levofloxacin) | fluorochinolony |
Lewometadon (Levomethadone) | agoniści receptora opioidowego |
Loperamid (Loperamide) | leki przeciwbiegunkowe |
Maprotylina (Maprotiline) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Mirtazapina (Mirtazapine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Moksyfloksacyna (Moxifloxacin) | fluorochinolony |
Nilotynib (Nilotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Norfloksacyna (Norfloxacin) | fluorochinolony |
Olanzapina (Olanzapine) | neuroleptyki atypowe |
Olodaterol (Olodaterol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Pazopanib (Pazopanib) | inhibitory kinazy białkowej |
Pefloksacyna (Pefloxacin) | fluorochinolony |
Piperachina (Piperaquine) | substancje przeciwmalaryczne o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Pitolisant (Pitolisant) | inne substancje działające na układ nerwowy |
Prochlorperazyna (Prochlorperazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Ranolazyna (Ranolazine) | inne leki nasercowe |
Roksytromycyna (Roxithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Rylpiwiryna (Rilpivirine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Salbutamol (Salbutamol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Salmeterol (Salmeterol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Solifenacyna (Solifenacin) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Sorafenib (Sorafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Sotalol (Sotalol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Telawancyna (Telavancin) | antybiotyki glikopeptydowe |
Tolterodyna (Tolterodine) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Toremifen (Toremifene) | substancje hamujące działanie estrogenów |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Trazodon (Trazodone) | SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny |
Wardenafil (Vardenafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Wemurafenib (Vemurafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Zyprazydon (Ziprasidone) | neuroleptyki atypowe |
Enkorafenib (Encorafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Hydroksychlorochina (Hydroxychloroquine) | substancje przeciwmalaryczne o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ambrisentan (Ambrisentan) | antagoniści receptora endoteliny ETA |
Naltrekson (Naltrexone) | antagoniści receptora opioidowego |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Atazanawir (Atazanavir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Darunawir (Darunavir) | inhibitory proteazy HIV |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Itrakonazol (Itraconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Efawirenz (Efavirenz) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Newirapina (Nevirapine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Chlorochina (Chloroquine) | substancje przeciwpierwotniakowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Aksytynib (Axitinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Blinatumomab (Blinatumomab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
Disulfiram (Disulfiram) | substancje stosowane w leczeniu alkoholizmu |
Kwas walproinowy (Valproic acid) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Brygatynib (Brigatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Bisakodyl (Bisacodyl) | substancje przeczyszczające o działaniu kontaktowym |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Furosemid (Furosemide) | leki moczopędne, diuretyk - pętlowe |
Hydrochlorotiazyd (Hydrochlorothiazide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Wpływ bedakiliny na prowadzenie pojazdów
Na podstawie dostępnych wyników badań stwierdzono, że bedakilina może mieć niewielki wpływ na prowadzenie pojazdów lub obsługę maszyn potencjalnie niebezpiecznych. Zgłaszano zawroty głowy, dlatego należy ocenić ryzyko ich wpływu indywidualnie na pacjenta i niebezpieczeństwo wynikające z ich obecności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn potencjalnie niebezpiecznych.
Skutki uboczne
- ból głowy
- nudności
- wymioty
- zawroty głowy
- ból stawów
- biegunka
- wydłużenie odstępu QT
- zwiększenie aktywności aminotransferaz
- ból mięśni
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania bedakiliny
Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania leku. W badaniu przeprowadzonym na zdrowych, 44 dorosłych osobach po przyjęciu dawki wynoszącej 800mg jednorazowo zaobserwowano pojawienie się objawów podobnych do działań niepożądanych po przyjęciu pojedynczej dawki leku.
Mechanizm działania bedakiliny
Bedakilina jest diarylochinolinowym lekiem przeciwbakteryjnym, który hamuje pompę protonową mykobakteryjnej syntetazy ATP (5'-trifosforanu adenozyny), enzymu niezbędnego do wytwarzania energii Mycobacterium tuberculosis. W wyniku zahamowania syntetazy ATP dochodzi do działania bakteriobójczego replikujących i niereplikujących prątków gruźlicy.
Wchłanianie bedakiliny
Po podaniu doustnym maksymalne stężenie bedakiliny jest osiągane po upływie 5 godzin. W przypadku podawania 400 mg bedakiliny na dobę przez tydzień, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 5,5 μg/ml. Biodostępność leku znacznie zwiększa się podczas jednoczesnego podawania z pożywieniem.
Dystrybucja bedakiliny
Bedakilina i jej metabolit wiążą się prawie w 100% z białkami osocza i charakteryzują się bardzo łatwym transportem do większości tkanek, chociaż przenikanie do mózgu jest niewielkie.
Metabolizm bedakiliny
Bedakilina jest metabolizowana w wątrobie. Głównym zaangażowanym enzymem w jej metabolizm jest CYP3A4, który przekształca bedakilinę do metabolitu N-monodesmetylowego (M2). Ten metabolit jest kulkukrotnie mniej aktywny pod względem działania przeciwbakteryjnego.
Wydalanie bedakiliny
Bedakilina jest wydalana przede wszystkim z kałem. W badaniach klinicznych wydalanie z moczem niezmienionej bedakiliny wynosiło <0,001% dawki.