Tolwaptan, Tolvaptanum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o tolwaptanie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2009
- Substancje aktywne
-
tolwaptan
- Działanie tolwaptanu
-
moczopędne (diuretyczne) (zwiększa objętość wydalanego moczu), obniża ciśnienie tętnicze krwi
- Postacie tolwaptanu
-
tabletki
- Układy narządowe
-
układ moczowy, układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Choroby wewnętrzne, Kardiologia, Nefrologia, Urologia
- Rys historyczny tolwaptanu
-
Tolwaptan został wprowadzony do lecznictwa europejskiego przez firmę Otsuka Novel Products GMBH w 2009 roku, po decyzji zatwierdzającej Europejskiej Agencji Leków (European Medicines Agency, EMA). W tym samym roku lek został dopuszczony do obrotu w USA decyzją United States FDA (Food and Drug Administration, Agencja Żywności i Leków). Podmiotem odpowiedzialnym była firma Otsuka America Pharmaceutical. W 2010 roku tolwaptan został zatwierdzony przez PMDA Japan (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) i wprowadzony na rynek przez Otsuka Pharmaceutical CO. W 2016 roku lek został zaaprobowany przez szwajcarską agencję Swissmedic (Swiss Agency for Therapeutic Products). Podmiotem odpowiedzialnym była firma Otsuka Pharmaceutical Switzerland.
- Wzór sumaryczny tolwaptanu
-
C26H25ClN2O3
Spis treści
- Wskazania do stosowania tolwaptanu
- Dawkowanie tolwaptanu
- Przeciwskazania do stosowania tolwaptanu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania tolwaptanu
- Przeciwwskazania tolwaptanu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje tolwaptanu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje tolwaptanu z pożywieniem
- Interakcje tolwaptanu z alkoholem
- Wpływ tolwaptanu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ tolwaptanu na ciążę
- Wpływ tolwaptanu na laktację
- Wpływ tolwaptanu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania tolwaptanu
- Mechanizm działania tolwaptanu
- Wchłanianie tolwaptanu
- Dystrybucja tolwaptanu
- Metabolizm tolwaptanu
- Wydalanie tolwaptanu
Wskazania do stosowania tolwaptanu
Tolwaptan stosuje się w terapii hiponatremii euwolemicznej lub hiperwolemicznej. Hiponatremia to zaburzenie elektrolitowe polegające na zmniejszeniu stężenia sodu poniżej przyjętej normy (135–145 mmol/l). Jej objawami są bóle głowy, uczucie splątania, drgawki. Może dojść do śpiączki i zgonu pacjenta. Hiponatremia euwolemiczna jest spowodowana niedoczynnością tarczycy, zespołem nieadekwatnego wydzielania wazopresyny SIADH lub przyjmowanymi lekami. Hiponatremia hiperwolemiczna wynika z zaburzenia pracy nerek bądź jest wynikiem zespołu nerczycowego, marskości wątroby lub zastoinowej niewydolności serca. Tolwaptan stosuje się również w terapii zwyrodnienia wielotorbielowatego nerek (ADPKD) u osób dorosłych.
Dawkowanie tolwaptanu
Tolwaptan stosuje się doustnie w postaci tabletek. Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od jednostki chorobowej, wieku, masy ciała oraz chorób towarzyszących. Dawka zwykle stosowana dobowa tolwaptanu wynosi od 15 mg do 120 mg leku na dobę, w zależności od wskazań. W trakcie kuracji konieczna jest kontrola stężenia sodu we krwi i objętości płynów w łożysku wewnątrznaczyniowym. W zależności od tych parametrów dawki tolwaptanu są dostosowywane do stanu pacjenta. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków, najlepiej w godzinach porannych. Zalecane jest popicie leku szklanką wody. Dawkowanie u osób w podeszłym wieku jest analogiczne do dawkowania u pozostałych dorosłych. Nie ustalono profilu bezpieczeństwa tolwaptanu u dzieci i młodzieży.
Przeciwskazania do stosowania tolwaptanu
Tolwaptanu nie mogą stosować pacjenci wykazujący nadwrażliwość na tę substancję leczniczą lub pochodne benzoazepiny. Lek jest przeciwwskazany dla pacjentów z bezmoczem (anurią), zwiększonym stężeniem sodu we krwi (hipernatremią), podczas zmniejszonej objętości płynu w łożysku naczyniowym oraz w przypadku hiponatremii hipowolemicznej. Tolwaptanu nie mogą stosować kobiety ciężarne i karmiące piersią oraz pacjenci nie odczuwający pragnienia/ nie mogący zareagować na pragnienie. Nie należy rozpoczynać leczenia tolwaptanem u osób ze zwiększonym stężeniem enzymów wątrobowych wskazujących na uszkodzenie wątroby bądź zaburzenia jej pracy.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania tolwaptanu
Należy regularnie badać aktywność enzymów wątrobowych zarówno przed rozpoczęciem terapii tolwaptanem, jak i w trakcie leczenia. Znane są przypadki uszkodzenia polekowego wątroby, a nawet pojawiła się konieczność przeszczepu organu na skutek terapii lekiem.
Podczas leczenia tolwaptanem pacjenci muszę wypijać odpowiednią ilość wody. Najlepiej nawadniać organizm już przy pierwszych objawach pragnienia. W celu wykrycia odwodnienia na wczesnym etapie, zaleca się kontrolę masy ciała pacjentów leczonych tolwaptanem. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z biegunką bądź wymiotami. Do niepokojących objawów mogących świadczyć o odwodnieniu organizmu należą zawroty głowy, uczucie osłabienia, kołatanie serca, stan splątania.
Osoby cierpiące na przerost gruczołu krokowego i z zaburzeniami mikcji są bardziej narażone na zaburzenia w związku ze zwiększonym odpływem moczu podczas terapii tolwaptanem. Należy u tych pacjentów zachować szczególną ostrożność, aby nie dopuścić do ostrego zatrzymania moczu.
Pacjenci cierpiący na cukrzycę są narażeni na wystąpienie dużych wahań poziomu cukru we krwi. Dodatkowo można u nich rozpoznać hiponatremię rzekomą.
Podczas leczenia tolwaptanem wskazana jest kontrola stężenia kwasu moczowego we krwi. Lek może powodować zmniejszoną eliminację kwasu moczowego i zwiększać stężenie w surowicy krwi.
Należy zachować ostrożność podczas terapii łączonej tolwaptanem i lekami będącymi induktorami CYP3A4 np. rifampicyną, barbituranami (leki pobudzające układ izoenzymu CYP3A4). Może to doprowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii tolwaptanem.
Przeciwwskazania tolwaptanu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Niewskazane jest połączenie tolwaptanu z hipertonicznym roztworem soli fizjologicznej.
Interakcje tolwaptanu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Abakawir (Abacavir) | nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Aceklofenak (Aceclofenac) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Akarboza (Acarbose) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory alfa-glukozydazy |
Alprazolam (Alprazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Amoksycylina (Amoxicillin) | penicyliny wrażliwe na beta-laktamazę |
Azatiopryna (Azathioprine) | inne leki immunosupresyjne |
Baklofen (Baclofen) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Bleomycyna (Bleomycin) | antybiotyki cytostatyczne |
Bromazepam (Bromazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Buspiron (Buspirone) | leki przeciwlękowe wpływające na przekaźnictwo serotoninergiczne |
Cefaklor (Cefaclor) | cefalosporyny II generacji |
Witamina B12 (Cyjanokobalamina) (Cyanocobalamin) | witaminy z grupy B |
Deksketoprofen (Dexketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Dekstran (Dextran) | substytuty osocza |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Estazolam (Estazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Fosfomycyna (Fosfomycin) | antybiotyki - INNE |
Glipizyd (Glipizide) | doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika |
Ibuprofen (Ibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Klonazepam (Clonazepam) | leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA |
Kwas foliowy (Witamina B9) (Folic acid) | witaminy z grupy B |
Lewofloksacyna (Levofloxacin) | fluorochinolony |
Metyldopa (Methyldopa) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Oksazepam (Oxazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Pantoprazol (Pantoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Pentoksyfilina (Pentoxifylline) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Inozyny pranobeks (Inosine pranobex) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Propranolol (Propranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Pyrantel (Pyrantel) | substancje przeciwpasożytnicze do użytku ogólnego |
Salbutamol (Salbutamol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Salicylan choliny (Choline salicylate) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Sumatryptan (Sumatriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Węglan litu (Lithium carbonate) | neuroleptyki atypowe |
Acyklowir (Acyclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Abatacept (Abatacept) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Adalimumab (Adalimumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Beklometazon (Beclomethasone) | glikokortykosteroidy |
Bosentan (Bosentan) | antagoniści receptora endoteliny ETA |
Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
Dekslanzoprazol (Dexlansoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Flutikazon (Fluticasone) | glikokortykosteroidy |
Hydrokortyzon (Hydrocortisone) | glikokortykosteroidy |
Klobazam (Clobazam) | BZD - benzodiazepiny |
Klobetazol (Clobetasol) | glikokortykosteroidy |
Kolchicyna (Colchicine) | substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej) |
Metamizol (Metamizole) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Mometazon (Mometasone) | glikokortykosteroidy |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Prednizolon (Prednisolone) | glikokortykosteroidy |
Terbinafina (Terbinafine) | inne substancje przeciwgrzybicze |
Witamina E (Tokoferol, tokoferyl) (Tocopherol) | witamina E i jej pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acebutolol (Acebutolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Aliskiren (Aliskiren) | inne leki nasercowe |
Amlodypina (Amlodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Atenolol (Atenolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Benazepryl (Benazepril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Betaksolol (Betaxolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Celekoksyb (Celecoxibum) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Cilazapryl (Cilazapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Dalteparyna (Dalteparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Enalapril (Enalapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Eplerenon (Eplerenone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Esmolol (Esmolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Flunaryzyna (Flunarizine) | inne substancje działające na układ nerwowy |
Heparyna (Heparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Indometacyna (Indomethacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Kandesartan (Candesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Kanrenoinian potasu (Potassium canrenoate) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Kaptopril (Captopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Ketorolak (Ketorolac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Lizynopryl (Lisinopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Lornoksykam (Lornoxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Losartan (Losartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Mesalazyna (Mesalazine) | pochodne kwasu aminosalicylowego |
Naproksen (Naproxen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nimesulid (Nimesulide) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Peryndopryl (Perindopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Ramipryl (Ramipril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Salbutamol (Salbutamol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Trandolapryl (Trandolapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Walsartan (Valsartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Chlorek potasu (Potassium chloride) | związki potasu |
Cytrynian potasu (Potassium citrate) | związki potasu |
Siarczan potasu (Potassium sulfate) | substancje przeczyszczające o działaniu osmotycznym |
Wodoroasparaginian potasu (Potassium hydrogen aspartate) | związki potasu |
Wodorowęglan potasu (Potassium bicarbonate) | związki potasu |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Enoksaparyna (Enoxaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acemetacyna (Acemetacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acetazolamid (Acetazolamide) | inhibitory anhydrazy węglanowej |
Amfoterycyna B (Amphotericin b) | antybiotyki przeciwgrzybicze |
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Witamina D (Cholekalcyferol) (Cholecalciferol) | witamina D i jej pochodne |
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) | fluorochinolony |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Dihydroergokrystyna (Dihydroergocristine) | alkaloidy sporyszu |
Dihydroergotamina (Dihydroergotamine) | inne substancje przeciwmigrenowe |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Drospirenon (Drospirenone) | progestageny |
Ergotamina (Ergotamine) | alkaloidy sporyszu |
Ketokonazol (Ketoconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Loperamid (Loperamide) | leki przeciwbiegunkowe |
Metoprolol (Metoprolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Metyloprednizolon (Methylprednisolone) | glikokortykosteroidy |
Mikonazol (Miconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Albendazol (Albendazole) | substancje przeciwpasożytnicze do użytku ogólnego |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Allopurynol (Allopurinol) | substancje hamujące syntezę kwasu moczowego - inhibitory oksydazy ksantynowej |
Flurbiprofen (Flurbiprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Lamotrygina (Lamotrigine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Bisakodyl (Bisacodyl) | substancje przeczyszczające o działaniu kontaktowym |
Chlorek sodu (Sodium chloride) | dodatki do płynów infuzyjnych |
Fluorek sodu (Sodium fluoride) | substancje czynne stosowane w stomatologii |
Fluorek sodu (18F) (Sodium fluoride (18f)) | radiofarmaceutyki |
Glukonian cynku (Zinc gluconate) | związki cynku |
Wodoroasparaginian cynku (Zinc hydro aspartate) | związki cynku |
Octan cynku (Zinc acetate) | substancje stosowane w rzadkich chorobach metabolicznych |
Siarczan cynku (Zinc sulfate) | związki cynku |
Siarczan magnezu (Sól gorzka) (Magnesium sulphate) | związki magnezu |
Tlenek cynku (Zinc oxide) | związki cynku |
Wodorowęglan sodu (Sodium bicarbonate) | VARIA / INNE |
Chlorek magnezu (Magnesium chloride) | związki magnezu |
Cytrynian magnezu (Magnesium citrate) | związki magnezu |
Mleczan magnezu (Magnesium lactate) | związki magnezu |
Orotonian cynku (Zinc orotate) | związki cynku |
Tlenek magnezu (Magnesium oxide) | związki magnezu |
Węglan magnezu (Magnesium carbonate) | związki magnezu |
Wodoroasparaginian magnezu (Magnesium aspartate) | związki magnezu |
Wodorotlenek magnezu (Magnesium hydroxide) | substancje zobojętniające |
Laktuloza (Lactulose) | substancje przeczyszczające o działaniu osmotycznym |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Bisoprolol (Bisoprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Karwedilol (Carvedilol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Simwastatyna (Simvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Tamoksyfen (Tamoxifen) | SERM - selektywne modulatory receptora estrogenowego |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Budezonid (Budesonide) | glikokortykosteroidy |
Desmopresyna (Desmopressin) | wazopresyna i analogi |
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Ketamina (Ketamine) | substancje do znieczulenia ogólnego, anestetyki - INNE |
Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
Testosteron (Testosterone) | testosteron i pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Interakcje tolwaptanu z pożywieniem
Podczas kuracji tolwaptanem nie należy spożywać soku grejpfrutowego. Grejpfrut i sok grejprutowy może hamować przemiany metaboliczne leku prowadząc do wzrostu stężenia tolwaptanu we krwi. Ekspozycja na lek wzrasta niemal dwukrotnie.
Posiłki bogate w tłuszcz powodują dwukrotny wzrost stężenia maksymalnego Cmax tolwaptanu we krwi po podaniu doustnym.
Podczas kuracji tolwaptanem konieczne jest wypijanie dużej ilości wody. Ważne jest uzupełnianie płynów już przy pierwszych oznakach pragnienia.
Interakcje tolwaptanu z alkoholem
Spożywanie alkoholu podczas kuracji tolwaptanem może spowodować wystąpienie zespołu osmotycznej demielinizacji (uszkodzenie osłonek mielinowych w obrębie ośrodkowego układu nerwowego). Nie zaleca się picia alkoholu w trakcie leczenia tolwaptanem.
Wpływ tolwaptanu na prowadzenie pojazdów
Tolwaptan zasadniczo nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych. Mogą jednak pojawić się działania niepożądane utrudniające jazdę samochodem: zawroty głowy, astenia (przewlekłe zmęczenie), omdlenia.
Inne rodzaje interakcji
Dziurawiec zwyczajny Hypericum perforatum pobudza układ cytochromu CYP3A co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii tolwaptanem. Należy unikać jednoczesnego podawania leku i naparów/tabletek z dziurawcem.
Tolwaptan może podnosić stężenie enzymów wątrobowych: aminotransferazy alaninowej oraz aminotransferazy asparaginianowej w surowicy krwi. Rzadziej zwiększa stężenie bilirubiny i kreatyniny we krwi.
Tolwaptan wpływa na poziom glukozy we krwi, czego wynikiem może być hipoglikemia lub hiperglikemia.
Terapia tolwaptanem jest przyczyną zwiększonego stężenia jonów potasu i sodu we krwi (hipernatrepia, hiperkaliemia).
Pluskwica groniasta Cimicifuga racemosa zmniejsza tempo metabolizmu tolwaptanu.
Połączenie oleju rycynowego i tolwaptanu zwiększa ryzyko działań niepożądanych, podobnie jak połączenie leku z nasionami babki jajowatej.
Jeżówka purpurowa Echinacea purpurea zwiększa tempo metabolizmu tolwaptanu.
Wpływ tolwaptanu na ciążę
Tolwaptan jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży. Podczas terapii lekiem konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych. Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych wykazały teratogenny wpływ tolwaptanu na płód. Lek powodował zmniejszenie masy okołourodzeniowej i zaburzenia procesu kostnienia w życiu płodowym.
Wpływ tolwaptanu na laktację
Kobiety karmiące piersią nie mogą stosować tolwaptanu. Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych wykazały przenikanie tolwaptanu do mleka samic. Brak jest analogicznych badań u ludzi, jednak ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka lek jest przeciwwskazany w trakcie karmienia piersią.
Wpływ tolwaptanu na płodność
Brak jest badań opisujących wpływ tolwaptanu na płodność u ludzi. Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych wykazały zaburzenia cykli rujowych samic. Tolwaptan nie wpływał na zdolność reprodukcyjną samców.
Skutki uboczne
- zawroty głowy
- pragnienie
- nudności
- bolesne skurcze mięśni
- zaparcia
- złe samopoczucie
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- hipoglikemia
- zmniejszenie masy ciała
- gorączka
- obecność krwi w moczu
- częstomocz
- wzrost stężenia aminotransferazy asparaginowej
- wzrost stężenia aminotransferazy alaninowej
- Hiperurykemia
- nykturia
- wzdęcie brzucha
- astenia
- kołatanie serca
- biegunka
- choroba refluksowa przełyku
- duszność
- hiperglikemia
- hiperkaliemia
- hipotonia (niedociśnienie) ortostatyczna
- omdlenia
- suchość błony śluzowej jamy ustnej
- wielomocz
- wybroczyny
- zaburzenia smaku
- świąd
- Wzrost stężenia bilirubiny we krwi
- ciężkie zaburzenia czynności nerek
- wysypka
- ogólna wysypka
- choroby wątroby i dróg żółciowych
- wstrząs anafilaktyczny
- niewydolność wątroby
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania tolwaptanu
Objawami przedawkowania tolwaptanu u myszy którym podano śmiertelną dawkę leku (2000 mg/kg masy ciała) była hipotermia, drżenia mięśniowe i zmniejszona aktywność lokomotoryczna poprzedzająca zgon zwierząt. U ludzi podanie dawek kilkukrotnie przekraczających maksymalną dawkę dobową nie wiązały się z toksycznymi objawami ze strony organizmu. Najprawdopodobniej przedawkowanie tolwaptanu będzie wiązać się z wielomoczem, hipernatremią i odwodnieniem organizmu.
Mechanizm działania tolwaptanu
Tolwaptan należy do grupy antagonistów dla receptora V2 wazopresyny argininowej (AVP). Blokuje on receptory obecne w ścianach naczyń krwionośnych oraz nerkach (błony prześwitowe przewodów zbiorczych nefronów) w sposób selektywny (niemal 30 krotnie większe powinowactwo do receptorów V2 w porównaniu z receptorami V1a dla wazopresyny). Takie działanie leku prowadzi do zahamowania zwrotnego wchłaniania wody z nerek. Zwiększa się objętość wytwarzanego moczu i spada jego osmolalność. W efekcie spada objętość płynu w łożysku wewnątrznaczyniowym i zwiększa się stężenie jonów sodu we krwi.
Wchłanianie tolwaptanu
Biodostępność tolwaptanu po podaniu per os (doustnym) wynosi około 56%. Lek wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając stężenie maksymalne w surowicy krwi po około 120 min od podania. Cmax po podaniu dawki 30 mg tolwaptanu osobie dorosłej wynosi średnio 374 ng/ml.
Dystrybucja tolwaptanu
Tolwaptan wiąże się z białkami osocza w niemal stu procentach (98%). Jest to połączenie o charakterze odwracalnym. Objętość dystrybucji leku u osób zdrowych wynosi 3 l/kg.
Metabolizm tolwaptanu
Przemiany metaboliczne tolwaptanu zachodzą w hepatocytach przy udziale izoenzymów CYP3A. Powstałe metabolity są nieaktywne lub wykazują słabe działanie hamujące na receptory V2.
Wydalanie tolwaptanu
Okres półtrwania w fazie eliminacji dla tolwaptanu wynosi 8 godzin. Lek jest eliminowany z kałem (60% dawki) i moczem (40% dawki). Mniej niż 1 % tolwaptanu wydalane jest w postaci niezmienionej przez nerki.