Treprostinil, Treprostinilum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o treprostinilu
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2002
- Substancje aktywne
-
treprostinil
- Działanie treprostinilu
-
przeciwnadciśnieniowe (hipotensyjne)
- Postacie treprostinilu
-
roztwór do infuzji, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew, układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Kardiologia
- Rys historyczny treprostinilu
-
Treprostinil został po raz pierwszy wprowadzony w 2002 roku w Stanach Zjednoczonych. Początki badań nad treprostinilem sięgają lat 60-tych, kiedy nad prostacyklinami zaczął pracować brytyjski zespół badaczy.
- Wzór sumaryczny treprostinilu
-
C23H34O5
Spis treści
- Wskazania do stosowania treprostinilu
- Dawkowanie treprostinilu
- Przeciwskazania do stosowania treprostinilu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania treprostinilu
- Interakcje treprostinilu z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ treprostinilu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ treprostinilu na ciążę
- Wpływ treprostinilu na laktację
- Wpływ treprostinilu na płodność
- Inne możliwe skutki uboczne
- Objawy przedawkowania treprostinilu
- Mechanizm działania treprostinilu
- Wchłanianie treprostinilu
- Dystrybucja treprostinilu
- Metabolizm treprostinilu
- Wydalanie treprostinilu
Wskazania do stosowania treprostinilu
Treprostinil stosowany jest w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego o charakterze dziedzicznym lub samoistnym. Nadciśnienie płucne pojawia się, kiedy ciśnienie krwi między sercem a płucami jest nadmiernie wysokie. Choroba objawia się dusznościami zwłaszcza przy wysiłku fizycznym i może prowadzić do niewydolności serca. Treprostinil ma na celu poprawę tolerancji wysiłkowej oraz złagodzenie objawów choroby u pacjentów, którzy są zakwalifikowani do III czynnościowej klasy wg NYHA (tak jest w Polsce, w innych krajach dotyczy również klasy II i IV). Klasy NYHA oznaczają klasyfikację ciężkości objawów niewydolności serca zaproponowaną przez Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne.
Dawkowanie treprostinilu
Dawka treprostinilu zależna jest od wieku, masy ciała oraz chorób współistniejących, w szczególności takich jak zaburzenia pracy nerek lub niewydolność wątroby.
Treprostinil stosuje się w ciągłej infuzji podskórnej lub dożylnej. Długotrwałej infuzji dożylnej mogą towarzyszyć ciężkie zakażenia krwi z uwagi na podłączenie centralnych cewników żylnych, dlatego częściej stosowana jest droga infuzji podskórnej.
Dawki zwykle stosowane mieszczą się w zakresie od 0,625 ng/kg mc./min do 1,25 ng/kg mc./min. Dawki modyfikowane są w trakcie leczenia i w zależności od uzyskanych wyników terapeutycznych. Pacjent cały czas pozostaje pod ścisłą kontrolą lekarską.
Przeciwskazania do stosowania treprostinilu
Przeciwwskazaniem do stosowania treprostinilu są: nadwrażliwość na substancję czynną, nadciśnienie płucne, które wiąże się z chorobą zarostową żył, wrodzone lub nabyte wady zastawek serca z towarzyszącymi zaburzeniami serca niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym, zastoinowa niewydolność serca.
Wśród przeciwskazań należy wymienić też ciężką niewydolność wątroby, czynną chorobę wrzodową w obrębie przewodu pokarmowego, krwawienia śródczaszkowe, zranienia lub inne krwawienia.
Nie należy stosować treprostinilu w ciężkiej chorobie niedokrwiennej serca i niestabilnej dławicy piersiowej, po przebytym zawale mięśnia sercowego prze okres sześciu miesięcy, w ciężkiej niewydolności serca lub arytmii.
Leczenie treprostiniliem wyklucza się również u pacjentów, u których w ciągu ostatnich trzech miesięcy wystąpił udar lub niedokrwienie mózgu.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania treprostinilu
Przy stosowaniu treprostinilu pacjent powinien pozostawać pod ścisłym nadzorem lekarza.
Przy rozpoczęciu leczenia należy uwzględnić możliwości pacjenta do założenia na stałe cewnika żylnego i urządzenia infuzyjnego.
Ważnym czynnikiem do włączenia leczenia treprostinilem jest ustalenie czy pacjent ma prawidłowe ciśnienie krwi, ponieważ pacjenci z niskim ciśnieniem mogą zostać narażeni na wystąpienie groźnego niedociśnienia. Zaleca się wówczas stałą kontrolę ciśnienia podczas leczenia.
Modyfikacje dawek treprostinilu należy prowadzić bardzo ostrożnie i należy pamiętać, aby nie doprowadzić do nagłego odstawienia leku. Przerwanie leczenia może nastąpić tylko wtedy, gdy pojawi się obrzęk płuc u pacjenta.
Lekarz prowadzący powinien przeszkolić i odpowiednio przygotować pacjenta do korzystania z zestawu do ciągłej infuzji podskórnej lub dożylnej. Pacjent powinien być poinformowany o tym, jak dbać o taki zestaw, jak go zaprogramować i w jaki sposób z niego korzystać. Pacjent powinien mieć zapewniony dostęp do rezerwowych zestawów i pomp infuzyjnych.
Interakcje treprostinilu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Apiksaban (Apixaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Bemiparyna (Bemiparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Dalteparyna (Dalteparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Edoksaban (Edoxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Fondaparynuks (Fondaparinux) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Kangrelor (Cangrelor) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Prasugrel (Prasugrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Rywaroksaban (Rivaroxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Sulodeksyd (Sulodexide) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Tikagrelor (Ticagrelor) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Tiklopidyna (Ticlopidine) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Worapaksar (Vorapaksar) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Enoksaparyna (Enoxaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Deferazyroks (Deferasirox) | antidota - odtrutki i środki chelatujące |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cilostazol (Cilostazol) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Ibrutynib (Ibrutinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Kabozantynib (Cabozantinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Nicergolina (Nicergoline) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Panobinostat (Panobinostat) | inne leki przeciwnowotworowe |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Pentoksyfilina (Pentoxifylline) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Ponatynib (Ponatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Ramucyrumab (Ramucirumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
Regorafenib (Regorafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Typranawir (Tipranavir) | inhibitory proteazy HIV |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Wortioksetyna (Vortioxetine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acebutolol (Acebutolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Aliskiren (Aliskiren) | inne leki nasercowe |
Amlodypina (Amlodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Atenolol (Atenolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Awanafil (Avanafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Azylsartan (Azilsartan medoxomil) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Benazepryl (Benazepril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Betaksolol (Betaxolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Bisoprolol (Bisoprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Celiprolol (Celiprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Chinapryl (Quinapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Cilazapryl (Cilazapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Dapagliflozyna (Dapagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Doksazosyna (Doxazosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Empagliflozyna (Empagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Enalapril (Enalapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Eplerenon (Eplerenone) | leki moczopędne, diuretyki - oszczędzające potas - antagoniści aldosteronu |
Eprosartan (Eprosartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Felodypina (Felodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Furosemid (Furosemide) | leki moczopędne, diuretyk - pętlowe |
Guanfacyna (Guanfacine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Hydrochlorotiazyd (Hydrochlorothiazide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Imidapryl (Imidapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Irbesartan (Irbesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Isradypina (Isradypine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Kanagliflozyna (Canagliflozin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2 |
Kandesartan (Candesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Kaptopril (Captopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Karwedilol (Carvedilol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Klonidyna (Clonidine) | agoniści receptora imidazolowego |
Klopamid (Clopamide) | leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne |
Lerkanidypina (Lercanidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Linezolid (Linezolid) | inne leki przeciwbakteryjne |
Lizynopryl (Lisinopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Losartan (Losartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Marawirok (Maraviroc) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Metoprolol (Metoprolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Metyldopa (Methyldopa) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Moksonidyna (Moxonidine) | agoniści receptora imidazolowego |
Nebiwolol (Nebivolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Nimodypina (Nimodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Nitrendypina (Nitrendipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Olmesartan (Olmesartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Papaweryna (Papaverine) | spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia |
Peryndopryl (Perindopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Pindolol (Pindolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Propranolol (Propranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Ramipryl (Ramipril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Rasagilina (Rasagiline) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Rylmenidyna (Rilmenidine) | agoniści receptora imidazolowego |
Safinamid (Safinamide) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Selegilina (Selegiline) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Sildenafil (Sildenafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Sotalol (Sotalol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Tamsulozyna (Tamsulosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Telmisartan (Telmisartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Terazosyna (Terazosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Torasemid (Torasemide) | leki moczopędne, diuretyk - pętlowe |
Trandolapryl (Trandolapril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Tyzanidyna (Tizanidine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Walsartan (Valsartan) | ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II |
Wardenafil (Vardenafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Zofenopryl (Zofenopril) | inhibitory konwertazy angiotensyny - ACEI |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Aceklofenak (Aceclofenac) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Celekoksyb (Celecoxibum) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Deksketoprofen (Dexketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Etorykoksyb (Etoricoxib) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Indometacyna (Indomethacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kwas mefenamowy (Mefenamic acid) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Lornoksykam (Lornoxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nabumeton (Nabumetone) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Nimesulid (Nimesulide) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Fenylefryna (Phenylephrine) | agoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Pseudoefedryna (Pseudoephedrine) | agoniści receptorów alfa- i beta-adrenergicznych |
Efedryna (Ephedrine) | agoniści receptorów alfa- i beta-adrenergicznych |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Lapatynib (Lapatinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Sorafenib (Sorafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Teryflunomid (Teriflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
Trimetoprim (Trimethoprim) | sulfonamidy i trimetoprim |
Wemurafenib (Vemurafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Wpływ treprostinilu na prowadzenie pojazdów
Treprostinil może powodować objawy wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, takie jak: niedociśnienie tętnicze krwi i zawroty głowy.
Inne rodzaje interakcji
Przy stosowaniu treprostinilu nie można zażywać produktów na bazie wyciągu z miłorzębu, gdyż może to nasilić ryzyko krwawień.
Wpływ treprostinilu na ciążę
Brak wystarczających badań odnośnie wpływu treprostinilu na płód w czasie ciąży. Lek należy zastosować jedynie w przypadku, jeśli korzyści dla matki płynące ze stosowania leku przewyższają nad potencjalnym zagrożeniem dla nienarodzonego dziecka.
Wpływ treprostinilu na laktację
Zaleca się przerwanie karmienia piersią u kobiet stosujących treprostinil, ponieważ brak wystarczających danych czy przenika on do mleka matki.
Wpływ treprostinilu na płodność
Brak danych dotyczących wpływu treprostinilu na płodność u kobiet. Zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych w czasie leczenia produktami z treprostinilem.
Inne możliwe skutki uboczne
Podanie podskórne lub dożylne: bóle głowy, zawroty głowy, rozszerzenie naczyń, niedociśnienie tętnicze, biegunka, nudności, wysypka , również o charakterze plam lub grudek, świąd, ból żuchwy, ból w miejscu podawania infuzji, krwawienie, krwiak, reakcje odczynowe w miejscu podawania infuzji, obrzęk, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z dziąseł, z odbytu, krwiomocz, krwioplucie, zakrzepowe zapalenie żył, bóle kostne, zakażenie krwi po centralnym wkłuciu, bakteriemia, posocznica, ropnie lub infekcje w miejscu podania, małopłytkowość.
Objawy przedawkowania treprostinilu
Wśród objawów przedawkowania treprostinilu należy wymienić: ból głowy, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie, dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak: biegunka, mdłości, wymioty.
Mechanizm działania treprostinilu
Treprostinil należy do grupy analogów prostacykliny, co oznacza, że wiąże się z receptorem prostacykliny wywierając działanie na naczynia krwionośne. Mechanizm działania polega na bezpośrednim rozszerzeniu naczyń krwionośnych płuc i naczyń tętniczych w krążeniu ogólnym. Skutkiem tego jest zwiększenie pojemności wyrzutowej serca oraz uregulowanie częstości rytmu serca. Trepsrostinil hamuje również agregację płytek krwi, co zapobiega ich zlepianiu się w naczyniach krwionośnych.
Wchłanianie treprostinilu
Po podaniu podskórnym lub dożylnym treprostinil wchłania się szybko i całkowicie, jego biodostępność wynosi 100%. U przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby i nadciśnieniem płucnym dostępność biologiczna może wzrastać 3- krotnie lub 5-krotnie.
Dystrybucja treprostinilu
Treprostinil wiąże się z białkami osocza w 91%. Wielkość dystrybucji wynosi 14 l/70 kg.
Metabolizm treprostinilu
Metabolizm treprostinilu ma miejsce w wątrobie. Treprostinil w formie niezmienionej w moczu występuje w niewielkiej ilości (3,7% dawki). Metabolitami treprostinilu są następujące produkty: trzy metabolity będące efektem reakcji utleniania, czwarty jest pochodną wiązania treprostinilu z kwasem glukuronowym, a piąty nie został jeszcze poznany. Łącznie matabolity treprostinilu stanowią 64,4%.
Wydalanie treprostinilu
Średni okres półtrwania wynosi od 2 do 4 godzin. Okres półtrwania w osoczu krwi po podaniu dożylnym wynosi 34 minuty, a po podaniu podskórnym odpowiednio 85 minut. Metabolity treprostinilu wydalane są głównie z moczem i kałem.