Briwaracetam, Brivaracetamum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o briwaracetamie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2016
- Substancje aktywne
-
briwaracetam
- Działanie briwaracetamu
-
przeciwpadaczkowe
- Postacie briwaracetamu
-
roztwór doustny, tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ nerwowy i narządy zmysłów
- Specjalności medyczne
-
Neurologia
- Rys historyczny briwaracetamu
-
Pozytywne wstępne wyniki badań III stopnia odnotowano w 2008 r. wraz z dowodami, że briwaracetam jest około dziesięciokrotnie silniejszy w zapobieganiu niektórym typom napadów u myszy niż jego pochodna lewetiracetam. W dniu 14 stycznia 2016 r. Komisja Europejska, a 12 maja 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA)zatwierdziła briwaracetam pod nazwą handlową Briviact.
- Wzór sumaryczny briwaracetamu
-
C11H20N2O2
Spis treści
- Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające briwaracetam
- Wskazania do stosowania briwaracetamu
- Dawkowanie briwaracetamu
- Przeciwskazania do stosowania briwaracetamu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania briwaracetamu
- Interakcje briwaracetamu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje briwaracetamu z alkoholem
- Wpływ briwaracetamu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ briwaracetamu na ciążę
- Wpływ briwaracetamu na laktację
- Wpływ briwaracetamu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania briwaracetamu
- Mechanizm działania briwaracetamu
- Wchłanianie briwaracetamu
- Dystrybucja briwaracetamu
- Metabolizm briwaracetamu
- Wydalanie briwaracetamu
Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające briwaracetam
Wskazania do stosowania briwaracetamu
Lek jest stosowany w terapii uzupełniającej w leczeniu napadów częściowych i częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 roku życiu z padaczką.
Dawkowanie briwaracetamu
Lek występuje w postaci tabletek powlekanych, które należy połykać w całości, popijając płynem. Briwaracetam można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.
Zaleca się w początkowej fazie leczenia dawkę 50-100mg dobowo. W zależności od reakcji pacjenta na lek, tolerancji leczenia dawkę dostosowuję się oscylując w przedziale od 50-200mg na dobę.
Jeśli dojdzie do sytuacji pominięcia dawki leku, zaleca się przyjęcie tabletki, gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni, a następnie przyjęcie kolejnej dawki o zwykłej porze rano lub wieczorem.
Przerwanie stosowania leku należy prowadzić stopniowo, zmniejszając dawkę wyjściową o 50mg/dobę co tydzień. W ostatnim tygodniu terapii zaleca się stosowanie 20mg leku na dobę.
U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki, choć w tej grupie wiekowej doświadczenie kliniczne jest ograniczone.
W przypadku pacjentów z zaburzeniem czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki, jednak ze względu na brak danych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddanych dializie nie zaleca się stosowania briwaracetamu.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zastosowanie początkowej dawki 50mg na dobę, ze względu na zwiększoną ekspozycję na briwaracetam. We wszystkich stadiach zaburzenia czynności wątroby zaleca się za dawkę maksymalną stosowanie 150mg na dobę.
Ze względu na brak wystarczających danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania briwaracetamu u dzieci i młodzieży do 16 roku życia leku nie powinno się stosować w powyższej grupie wiekowej.
Przeciwskazania do stosowania briwaracetamu
Lek jest przeciwwskazany w przypadku nadwrażliwości na briwaracetam.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania briwaracetamu
Podczas terapii briwaracetamem istnieje ryzyko wystąpienia myśli zachowań samobójczych, dlatego też pacjentów przyjmujących lek należy bacznie obserwować pod tym kątem. W momencie wystąpienia powyższych działań zaleca się niezwłocznie zgłosić do lekarza prowadzącego.
Ze względu na brak wystarczających danych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, należy zachować szczególną ostrożność i indywidualnie dostosować dawkę leku.
Interakcje briwaracetamu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Buprenorfina (Buprenorphine) | substancje o działaniu agonistyczno-antagonistycznym na receptory opioidowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Apomorfina (Apomorphine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Asenapina (Asenapine) | neuroleptyki atypowe |
Baklofen (Baclofen) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Bromazepam (Bromazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Bromokryptyna (Bromocriptine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Cetyryzyna (Cetirizine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 bez działania ośrodkowego |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Diazepam (Diazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Difenhydramina (Diphenhydramine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Entakapon (Entacapone) | inhibitory COMT - inhibitory katecholo-O-metylotransferazy |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Eslikarbazepina (Eslicarbazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Estazolam (Estazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Etosuksymid (Ethosuximide) | leki przeciwpadaczkowe - blokery kanałów wapniowych |
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Fentanyl (Fentanyl) | agoniści receptora opioidowego |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Hydroksyzyna (Hydroxyzine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Klemastyna (Clemastine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Klobazam (Clobazam) | BZD - benzodiazepiny |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klonazepam (Clonazepam) | leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA |
Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
Kwas walproinowy (Valproic acid) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Kwetiapina (Quetiapine) | neuroleptyki atypowe |
Lamotrygina (Lamotrigine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Lewetiracetam (Lewetyracetam) (Levetiracetame) | leki przeciwpadaczkowe - blokery kanałów wapniowych |
Lorazepam (Lorazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Lormetazepam (Lormetazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Lurazydon (Lurasidone) | neuroleptyki atypowe |
Maprotylina (Maprotiline) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Medazepam (Medazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Midazolam (Midazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Mirtazapina (Mirtazapine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Moklobemid (Moclobemide) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Morfina (Morphine) | agoniści receptora opioidowego |
Nitrazepam (Nitrazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Oksazepam (Oxazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Oksykodon (Oxycodone) | agoniści receptora opioidowego |
Olanzapina (Olanzapine) | neuroleptyki atypowe |
Paliperydon (Paliperidone) | neuroleptyki atypowe |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Perampanel (Perampanel) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Pramipeksol (Pramipexole) | agoniści receptorów dopaminowych |
Pregabalina (Pregabalin) | leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA |
Promazyna (Promazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Rasagilina (Rasagiline) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Ropinirol (Ropinirole) | agoniści receptorów dopaminowych |
Rotygotyna (Rotigotine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Rufinamid (Rufinamide) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Rysperydon (Risperidone) | neuroleptyki atypowe |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Styrypentol (Stiripentol) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Talidomid (Thalidomide) | inne leki immunosupresyjne |
Tapentadol (Tapentadol) | agoniści receptora opioidowego |
Tasimelteon (Tasimelteon) | melatonina i analogi |
Temazepam (Temazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Tetrabenazyna (Tetrabenazine) | leki hamujące wytwarzanie noradrenaliny |
Tiagabina (Tiagabine) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Topiramat (Topiramate) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Trazodon (Trazodone) | SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny |
Tyzanidyna (Tizanidine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Zaleplon (Zaleplon) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Zonisamid (Zonisamide) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Zyprazydon (Ziprasidone) | neuroleptyki atypowe |
Wigabatryna (Vigabatrin) | leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Rymantadyna (Rimantadine) | cyklicznie aminy przeciwwirusowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Chlorochina (Chloroquine) | substancje przeciwpierwotniakowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Interakcje briwaracetamu z alkoholem
Briwaracetam zwiększa dwukrotnie wpływ alkoholu na funkcje psychoruchowe, czujność i pamięć, dlatego nie zaleca się spożywania alkoholu w trakcie leczenia briwaracetamem.
Wpływ briwaracetamu na prowadzenie pojazdów
Briwaracetam wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn potencjalnie niebezpiecznych. Niektórzy pacjenci podczas terapii lekiem mogą odczuwać senność, zawroty głowy i inne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), dlatego też nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn potencjalnie niebezpiecznych podczas terapii lekiem.
Wpływ briwaracetamu na ciążę
W przypadku leków przeciwpadaczkowych dostępne badania wykazały, że ryzyko wystąpienia wad rozwojowych u dzieci kobiet poddanych terapii występują dwa lub trzy razy częściej niż u ogólnej populacji. Zwiększenie częstotliwości wad rozwojowych zaobserwowano u potomstwa kobiet stosujących terapię wielolekową, jednak przerwanie skutecznego dotychczasowego leczenia może mieć szkodliwe skutki dla matki i płodu. Badanie u kobiet w ciąży nad bezpieczeństwem stosowania briwaracetamu są mocno ograniczone. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że lek łatwo przenika przez łożysko, choć bez działania teratogennego. Wspomniane działania nie są jednak potwierdzone u ludzi. W badaniach klinicznych briwaracetam stosowano tylko i wyłącznie w terapii wspomagającej z innym lekiem przeciwpadaczkowym, co skutkowało zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu, jednak bez określenia wpływu tego zjawiska na w okresie ciąży.
Ze względu na brak wystarczających danych jednoznacznie określających brak szkodliwego wpływu leku na ciążę i rozwijający się płód nie zaleca się stosowania leku, chyba że korzyści wynikające z terapii dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.
Wpływ briwaracetamu na laktację
Nie wykazano, czy briwaracetam przenika do mleka matki. Dostępne badania na zwierzętach wskazują, że lek przenika do mleka samic. Jednoczesne stosowanie brwiracatemau i karbamazepiny powodowało wzrost ilości epoksydu karbamazepiny wydzielanego z mlekiem matki, jednak dotychczas nie określono znaczenia klinicznego powyższego efektu. Należy rozważyć przerwanie karmienia piersią, uwzględniając korzyści wynikające z leczenia briwaracetamem dla matki.
Wpływ briwaracetamu na płodność
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu briwaracetamu na płodność u ludzi. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano wpływu leku na płodność.
Skutki uboczne
- zawroty głowy
- senność
- grypa
- zakażenia górnych dróg oddechowych
- zmniejszenie łaknienia
- zmęczenie
- zaparcia
- wymioty
- nudności
- lęk
- kaszel
- drażliwość
- depresja
- bezsenność
- pobudzenie
- myśli samobójcze
- neutropenia
- zaburzenia psychotyczne
- agresja
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania briwaracetamu
Dostępne wyniki badań przedawkowania leku u ludzi są ograniczone.
U zdrowego pacjenta, który przyjął jednorazowo wielokrotność dawki dobowej zaobserwowano senność i zawroty głowy.
Mechanizm działania briwaracetamu
Briwaracetam wykazuje wysokie powinowactwo do białka SV2A. Wiadomo, że SV2A odgrywa rolę w epileptogenezie poprzez modulację uwalniania synaptycznego GABA. Uważa się, że brywaracetam wywiera działanie przeciwpadaczkowe poprzez wiązanie się z SV2A. Wiadomo również, że briwaracetam hamuje kanały Na+, co może również przyczyniać się do jego działania przeciwpadaczkowego.
Wchłanianie briwaracetamu
Briwaracetam jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a jego biodostępność wynosi 100%.
Dystrybucja briwaracetamu
Lek stosunkowo słabo wiąże się z białkami osocza. Ze względu na swoje właściwości lipofilne briwaracetam łatwo przenika przez błony komórkowe. Objętość dystrybucji wynosi 0,5l/kg.
Metabolizm briwaracetamu
Lek jest głównie metabolizowany na skutek hydrolizy części amidowej do kwasu karboksylowego oraz hydroksylacji bocznego łańcucha propylowego. Zjawisko hydrolizy odbywa się przy udziale amidazy wątrobowej i pozawątrobowej, natomiast hydroksylacja na skutek działania CYP2C19. Oba metabolity ulegają dalszym przemianom tworząc powszechnie występujący kwas hydroksylowy. Osoby bez aktywności enzymu CYP2C19, nieaktywne mutacje CYP2C19, będą bardziej narażeni na standardowe dawki brywaracetamu, ponieważ są mniej zdolni do metabolizowania leku do jego nieaktywnej postaci w celu wydalenia, mogą mieć zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Powstałe metabolity są nieaktywne farmakologicznie.
Wydalanie briwaracetamu
Briwaracetam po przemianach metabolicznych jest głównie wydalany z moczem, po około 72 godzinach po przyjęciu. Mniej niż 1% dawki jest wydalane z kałem, a mniej niż 10% w postaci niezmienionej z moczem.