Eltrombopag, Eltrombopagum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o eltrombopagu
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2008
- Substancje aktywne
-
eltrombopag
- Działanie eltrombopagu
-
przeciwkrwotoczne
- Postacie eltrombopagu
-
proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew
- Specjalności medyczne
-
Hematologia
- Rys historyczny eltrombopagu
-
Amerykańska instytucja US FDA (Food And Drug Administration, Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła w 2008 roku wprowadzenie eltrombopagu na rynek USA przez podmiot odpowiedzialny GLAXOSMITHKLINE LLC.
- Wzór sumaryczny eltrombopagu
-
C25H22N4O4
Spis treści
- Wskazania do stosowania eltrombopagu
- Dawkowanie eltrombopagu
- Przeciwskazania do stosowania eltrombopagu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania eltrombopagu
- Interakcje eltrombopagu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje eltrombopagu z pożywieniem
- Wpływ eltrombopagu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ eltrombopagu na ciążę
- Wpływ eltrombopagu na laktację
- Wpływ eltrombopagu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania eltrombopagu
- Mechanizm działania eltrombopagu
- Wchłanianie eltrombopagu
- Dystrybucja eltrombopagu
- Metabolizm eltrombopagu
- Wydalanie eltrombopagu
Wskazania do stosowania eltrombopagu
Eltrombopag wskazany jest u dzieci od 1 roku życia i dorosłych w leczeniu przewlekłej pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (ITP ang. immune idiopathic thrombocytopenic purpura), u ktorych nie ma wystarczających efektów leczenia innymi metodami.
Kolejnym zastosowaniem eltrombopagu jest leczenie dorosłych cierpiących na nabytą ciężką postać niedokrwistości aplastycznej (SAA ang. severe aplastic anemia), u których wytworzyła się oporność na wcześniej stosowane leczenie immunosupresyjne lub którzy nie są odpowiednimi kandydatami do transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych po wcześniej przebytym intensywnym leczeniu.
Lek wskazany jest również w leczeniu małopłytkowości u osób dorosłych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których uniemożliwia ona podjęcie lub kontynuację optymalnej terapii opartej na interferonie.
Dawkowanie eltrombopagu
Dawkowanie ustalane jest indywidualnie w zależności od liczby płytek krwi, wyłącznie przez doświadczonych lekarzy w dziedzinie hematologii lub leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
Dawka zwykle stosowana to 25 mg do 75 mg raz na dobę.
Lek należy podawać 2 godziny przed lub 4 godziny po posiłku bogatym w wapń (produkty mleczne) lub jednocześnie z posiłkiem o niskiej zawartości wapnia. Z takim samym odstępem czasu należy przyjmować eltrombopag w przypadku stosowania leków zobojętniających kwasy żołądkowe i suplementy zawierające jony wielowartościowe (żelazo, wapń, magnez, glin, cynk, selen).
Przeciwskazania do stosowania eltrombopagu
Przeciwwskazaniem do stosowania eltrombopagu jest uczulenie na ten lek.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania eltrombopagu
Stosowanie eltrombopagu może wpływać negatywnie na pracę wątroby, w tym powodować niewydolność oraz ciężką hepatotoksyczność. Pacjenci chorzy na zapalenie wątroby typu C (WZW C) i przyjmujący jednocześnie eltrombopag oraz interferon są szczególnie narażeni na wystąpienie działań niepożądanych takich jak: dekompensacja pracy wątroby, która może prowadzić do zgonu oraz incydenty zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe obejmujące zdarzenia żylne i tętnicze - głównie zakrzepica żyły wrotnej. Z tego powodu eltrombopag nie powinien być stosowany u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną i zaburzeniami czynności wątroby, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia zakrzepicy.
Jeżeli przerwie się stosowanie eltrombopagu to ilości płytek krwi spada w ciągu 2 tygodni do ilości sprzed leczenia i może dojść do krwawienia. Dlatego zaleca się po przerwaniu leczenia eltrombopagiem kontynuować leczenie zgodnie z nowymi wytycznymi.
W trakcie leczenia należy regularnie badać wzrok w celu jak najszybszego wykrycia zaćmy, gdyż w badaniach u 8% pacjentów doszło do jej powstania. Lek może powodować krwawienia przedsiatkówkowe oraz podsiatkówkowe.
U pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną oraz zakażonych WZW typu C może dojść do wydłużenia odcinka QT. Podłoże tego zjawiska nie jest poznane.
Pacjenci, u których będzie podjęte leczenie eltrombopagiem oraz którzy przeszli wcześniej leczenie silnymi lekami immunosupresyjnymi powinni mieć wykonane badanie szpiku kostnego z aspiracją materiału do badań cytogenetycznych. Następnie badanie należy powtórzyć po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Kolejnym badaniem jakie należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia jest rozmaz krwi obwodowej z oznaczeniem wszystkich typów białych krwinek. Należy je powtarzać co miesiąc. Jeżeli zaobserwuje się nowe lub postępujące nieprawidłowości morfologiczne lub cytopenię, należy przerwać leczenie i wykonać biopsję szpiku z barwieniem w celu określenia włóknienia.
Eltrombopag może przyczyniać się do progresji zespołów mielodysplastycznych (MDS) i powstania ostrej białaczki szpikowej (AMI). Należy wykonać biopsję szpiku kostnego osobom w wieku powyżej 60 roku życia, u których zaobserwowano wzrost ilości komórek blastycznych we krwi obwodowej.
Interakcje eltrombopagu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Fluwastatyna (Fluvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Lowastatyna (Lovastatin (monacolin k, mevinolin)) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Prawastatyna (Pravastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Simwastatyna (Simvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Boceprewir (Boceprevir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Octanowinian glinu (Aluminium acetotartrate) | środki o różnym działaniu stosowane miejscowo w przypadku ran, stłuczeń (antyseptyczne, dezynfekujące, przeciwwysiękowe, przyśpieszające gojenie ran) |
Węglan magnezu (Magnesium carbonate) | związki magnezu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Lopinawir (Lopinavir) | inhibitory proteazy HIV |
Rytonawir (Ritonavir) | inhibitory proteazy HIV |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Metotreksat (Methotrexate) | antymetaboilty kwasu foliowego (inhibitory reduktazy kwasu dihydrofoliowego) |
Topotekan (Topotecan) | inne leki przeciwnowotworowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Interakcje eltrombopagu z pożywieniem
Równoczesne podawanie eltrombopagu z pokarmem bogatym w wapń (produkty mleczne) zmniejsza wchłanianie tego leku.
Wpływ eltrombopagu na prowadzenie pojazdów
Eltrombopag może powodować zawroty głowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
Wpływ eltrombopagu na ciążę
Brak jest wystarczających danych na temat wpływu eltrombopagu na przebieg ciąży u ludzi. Lek ten wpływa na ciążę u szczurów.
Należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia.
Wpływ eltrombopagu na laktację
Nie ma wystarczających badań na temat przenikania eltrombopagu do mleka kobiecego. Nie należy karmić piersią w trakcie leczenia.
Wpływ eltrombopagu na płodność
Nie wykazano wpływu eltrombopagu na płodność samic i samców szczurów. Nie ma pewności, czy lek wpływa na płodność u ludzi.
Skutki uboczne
- zakażenia górnych dróg oddechowych
- bezsenność
- zapalenie gardła
- niedokrwistość
- brak łaknienia
- wysypka
- zaburzenia czynności wątroby
- zaburzenia snu
- zawroty głowy
- niedokrwistość hemolityczna
- bóle mięśniowo-szkieletowe
- ból zęba
- gorączka
- bóle kości
- bóle pleców
- nieżyt nosa
- krwotok miesiączkowy
- stan splątania
- wzrost stężenia aminotransferazy asparaginowej
- wzrost stężenia aminotransferazy alaninowej
- Zaburzenia uwagi
- nudności
- biegunka
- bóle mięśniowe
- depresja
- hiperbilirubinemia
- hiperglikemia
- kaszel
- limfopenia
- łysienie
- niepokój
- utrata masy ciała
- owrzodzenie jamy ustnej
- parestezje
- zespół suchego oka
- pobudzenie
- Opryszczka
- grypa
- nadmierna potliwość
- zmiany w pigmentacji skóry
- migrenowe bóle głowy
- złuszczanie skóry
- hipokaliemia
- zatorowość
- cholestaza
- zakrzepica żył głębokich
- apatia
- zespół bezdechu sennego
- zimne poty
- ból ucha
- uderzenia gorąca
- jadłowstręt
- zawał serca
- wybroczyny
- tachykardia
- senność
- płacz
- osłabienie mięśni
- migrena
- bóle brzucha
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania eltrombopagu
Po przedawkowaniu eltrombopagu dochodzi do nadmiernego zwiększenia poziomu płytek krwi i następnie do powikłań zatorowych i zatorowo-zakrzepowych.
Mechanizm działania eltrombopagu
Eltrombopag jest agonistą receptora TPO (trombopoetyny) oddziałowując na przezbłonową domenę tego receptora. W ten sposób inicjuje kaskady sygnałowe podobne do ludzkiego TPO i powoduje indukowanie oraz różnicowanie komórek progenitorowych w szpiku kostnym.
Wchłanianie eltrombopagu
Eltrombopag w postaci zawiesiny po podaniu doustnym wchłania się w ponad 50% z przewodu pokarmowego (lepiej niż tabletki). Stężenie maksymalne osiąga w surowicy po 2-6 godzinach.
Dystrybucja eltrombopagu
W 99,9% lek wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.
Metabolizm eltrombopagu
Eltrombopag metabolizowany jest w wątrobie głównie przez rozszczepianie (przez bakterie w dolnym odcinku przewodu pokarmowego), utlenianie (przez CYP1A2, CYP2C8) i sprzęganie z kwasem glukuronowym (przez UGT1A1, UGT1A3), glutationem i cysteiną.
Wydalanie eltrombopagu
Niezmieniona i zmetabolizowana forma eltrombopagu wydalana jest głównie z kałem. 31% metabolitów wydalane jest z moczem.