Enzalutamid, Enzalutamidum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o enzalutamidzie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2012
- Substancje aktywne
-
enzalutamid
- Działanie enzalutamidu
-
przeciwandrogenne (antyandrogenowe) (hamuje działanie androgenów), przeciwnowotworowe (cytostatyczne, cytotoksyczne)
- Postacie enzalutamidu
-
kapsułki miękkie
- Układy narządowe
-
układ moczowy, układ płciowy męski
- Specjalności medyczne
-
Andrologia, Chirurgia onkologiczna, Choroby wewnętrzne, Geriatria, Medycyna paliatywna, Onkologia kliniczna, Seksuologia, Urologia
- Rys historyczny enzalutamidu
-
Pierwsze badania nad antyandrogenami drugiej generacji (między innymi enzalutamidem ) pojawiły się na przełomie 2006/2007 .
Do obrotu enzalutamid został wprowadzony przez firmę Astellas Pharma US w 2012 decyzją FDA. Rok później decyzją EMA zatwierdzono go na Europę jako preparat Xtandi.
- Wzór sumaryczny enzalutamidu
-
C21H16F4N4O2S
Spis treści
- Wskazania do stosowania enzalutamidu
- Dawkowanie enzalutamidu
- Przeciwskazania do stosowania enzalutamidu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania enzalutamidu
- Przeciwwskazania enzalutamidu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje enzalutamidu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje enzalutamidu z alkoholem
- Wpływ enzalutamidu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ enzalutamidu na ciążę
- Wpływ enzalutamidu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania enzalutamidu
- Mechanizm działania enzalutamidu
- Wchłanianie enzalutamidu
- Dystrybucja enzalutamidu
- Metabolizm enzalutamidu
- Wydalanie enzalutamidu
Wskazania do stosowania enzalutamidu
Enzalutamid jest stosowany w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami,bez przerzutów, bez objawów klinicznych choroby. Enzalutamid stosuje się także u mężczyzn u których leczenie androgenowe nie przyniosło efektu. W Polsce enzalutamid znajduje się w programie terapeutycznym MZ.
Dawkowanie enzalutamidu
Enzalutamid podaje się doustnie w dawce 160 mg jednorazowo, niezależnie od przyjmowanych posiłków.
Przeciwskazania do stosowania enzalutamidu
Przeciwwskazaniem do stosowania enzalutamidu jest nadwrażliwość na substancję czynną. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z udarem mózgu, nowotworem mózgu oraz przerzutami nowotworowymi do mózgu, gdyż istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek. Przeciwwskazaniem do stosowania enzalutamidu jest także niewydolność nerek, wątroby, niewydolność serca klasy III i IV oraz po przebyty zawał mięśnia sercowego gdyż nie wykonywano badań u takich pacjentów.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania enzalutamidu
Stosując enzalutamid należy zachować ostrożność u pacjentów z drgawkami oraz czynnikami predysponującymi do ich wystąpienia, między innymi urazem mózgu, udarem, nowotworami mózgu lub alkoholizmem. Nie prowadzono badań u pacjentów z niewydolnością wątroby, nerek, ciężką niewydolnością serca klasy III oraz IV dlatego należy bardzo ostrożnie stosować u pacjentów z takimi schorzeniami. U pacjentów u których zgłoszono zespół tylnej odwracalnej encefalopatii zaleca się odstawienie enzalutamidu. U pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT należy ocenić stosunek korzyści stosowania enzalutamidu. Obserwowano także reakcje nadwrażliwości w postaci wysypki lub obrzęku twarzy, języka, warg lub gardła.
Przeciwwskazania enzalutamidu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Należy unikać jednoczesnego podawania enzalutamidu z lekami z lekami, których stężenie ulega zmianie w osoczu w wyniku indukcji enzymatycznej wywołanej przez enzalutamid m.in.: fentanylu, tramadolu, klarytromycyny, doksycykliny, acenokumarolu, warfaryny, karbamazepiny, klonazepamu, fenytoiny, prymidonu, kwas walproinowego, haloperydolu, bisoprololu, propranololu, diltiazemu, felodypiny, nikardypiny, nifedypiny, werapamilu, digoksyny, indynawiru, rytonawiru, deksametazonu, prednizolonu, diazepamu, midazolamu, zolpidemu, atorwastatyny, simwastatyny, lewotyroksyny.
Interakcje enzalutamidu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Bisoprolol (Bisoprolol) | antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe |
Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
Diazepam (Diazepam) | BZD - benzodiazepiny |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Doksycyklina (Doxycycline) | antybiotyki tetracyklinowe - tetracykliny |
Fentanyl (Fentanyl) | agoniści receptora opioidowego |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Indynawir (Indinavir) | inhibitory proteazy HIV |
Kabazytaksel (Cabazitaxel) | taksoidy |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Klonazepam (Clonazepam) | leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA |
Kwas walproinowy (Valproic acid) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Lewotyroksyna (Levothyroxine (sodium)) | hormony tarczycy |
Midazolam (Midazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Prednizolon (Prednisolone) | glikokortykosteroidy |
Propranolol (Propranolol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Prymidon (Primidone) | barbiturany i pochodne |
Rytonawir (Ritonavir) | inhibitory proteazy HIV |
Simwastatyna (Simvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Zolpidem (Zolpidem) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Paracetamol (Paracetamol (acetaminophen)) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Kolchicyna (Colchicine) | substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej) |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Moksyfloksacyna (Moxifloxacin) | fluorochinolony |
Sotalol (Sotalol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Interakcje enzalutamidu z alkoholem
Enzalutamid jest przeciwskazany do stosowania u osób przyjmujących alkohol ze względu na możliwość wystąpienia drgawek.
Wpływ enzalutamidu na prowadzenie pojazdów
Nie zaleca się prowadzenia pojazdów w trakcie stosowania enzalutamidu, ze względu ma możliwość wystąpienia napadów drgawkowych, zaburzeń uwagi oraz pamięci.
Inne rodzaje interakcji
Ze względu na długi okres półtrwania enzalutamidu ( około 6 dni) jego oddziaływanie na enzymy może utrzymywać się przez co najmniej miesiąc po zakończeniu przyjmowania leku
Wpływ enzalutamidu na ciążę
Lek nie jest wskazany do stosowania u kobiet.
Wpływ enzalutamidu na płodność
Enzalutamid w badaniach na zwierzętach wykazał negatywny wpływ na układ rozrodczy zwierząt. U ludzi nie wykonywano badań klinicznych w tym zakresie.
Skutki uboczne
- ból głowy
- astenia
- nadciśnienie
- uderzenia gorąca
- zmęczenie
- ginekomastia u mężczyzn
- złamania kości
- upadki
- Zaburzenia uwagi
- utrata pamięci
- zespół niespokojnych nóg
- zaburzenia pamięci
- świąd
- suchość skóry
- lęk
- neutropenia
- przemijające zaburzenia funkcji poznawczych
- napady padaczkowe
- omamy wzrokowe
- leukopenia
- wydłużenie odstępu QT
- ból mięśni
- bóle pleców
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania enzalutamidu
W wyniku przedawkowania enzalutamidu może dojść do wystąpienia drgawek. Brak jest typowego antidotum, dlatego leczenie polega na przerwaniu podawania enzalutamidu oraz leczeniu objawów przedawkowania.
Mechanizm działania enzalutamidu
Enzalutamid posiada różne mechanizmy działania: blokuje wiązanie androgenów z receptorem androgenowym oraz blokuje wiązanie receptora androgenowego z DNA w raku prostaty opornym na leczenie antyandrogenami.
Wchłanianie enzalutamidu
Enzalutamid wchłania się z przewodu pokarmowego na poziomie 84% maksymalne stężenie osiąga od 1 do 2 godzin po podaniu.
Dystrybucja enzalutamidu
Enzalutamid wiąże się z białkami osocza (głównie albuminami) na poziomie 95-98% Okres półtrwania po podaniu doustnym wynosi około 6 dni.
Metabolizm enzalutamidu
Enzalutamid jest w znacznym stopniu metabolizowany do dwóch metabolitów. W osoczu występują dwa metabolity: aktywny N-desmetyloenzalutamid oraz nieaktywna pochodna kwasu karboksylowego.
Wydalanie enzalutamidu
Okres półtrwania enzalutamidu wynosi około 6 dni. Wydalany jest głównie z moczem w 71% w formie nieaktywnego metabolitu oraz z kałem w 13% w formie niezmienionej.