Migalastat, Migalastatum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o migalastacie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2016
- Substancje aktywne
-
migalastat
- Działanie migalastatu
-
przeciwmetaboliczne
- Postacie migalastatu
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew, układ nerwowy i narządy zmysłów
- Specjalności medyczne
-
Dermatologia i wenerologia, Nefrologia, Neurologia
- Rys historyczny migalastatu
-
Migalastat został wprowadzony do użytku w 2016 roku przez podmiot odpowiedzialny AMICUS THERAPEUTICUS UK LTD.
- Wzór sumaryczny migalastatu
-
C6H13NO4
Spis treści
- Wskazania do stosowania migalastatu
- Dawkowanie migalastatu
- Przeciwskazania do stosowania migalastatu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania migalastatu
- Interakcje migalastatu z pożywieniem
- Wpływ migalastatu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ migalastatu na ciążę
- Wpływ migalastatu na laktację
- Wpływ migalastatu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania migalastatu
- Mechanizm działania migalastatu
- Wchłanianie migalastatu
- Dystrybucja migalastatu
- Metabolizm migalastatu
- Wydalanie migalastatu
Wskazania do stosowania migalastatu
Migalastat stosowany jest w długotrwałym leczeniu potwierdzonej choroby Fabry'ego (niedoboru α-galaktozydazy A) z wrażliwą mutacją u osób dorosłych oraz dzieci powyżej 16 roku życia.
Dawkowanie migalastatu
Migalastat stosowany jest doustnie pod ścisłą kontrolą lekarską w lecznictwie zamkniętym.
Dawki stosowane w leczeniu zależne są od schorzeń współtowarzyszących, odpowiedzi organizmu na terapię, wskazań lekarskich itp.
Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych oraz dzieci powyżej 16 roku życia: 123 mg.
Przeciwskazania do stosowania migalastatu
Przeciwwskazaniem do stosowania jest nadwrażliwość na migalastat, ciężka niewydolność nerek, choroba Fredy'ego z niewrażliwą mutacją.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania migalastatu
Stosując migalastat należy regularnie monitorować funkcjonowanie nerek, markery biochemiczne oraz parametry echokardiograficzne.
U pacjentów przyjmujących migalastat nie zaobserwowano zmniejszenia ilości białka w moczu (białkomocz).
W przypadku wystąpienia ciężkiej niewydolności nerek należy przerwać stosowanie migalastatu.
Jednoczesne stosowanie migalastatu z enzymatyczną terapią zastępczą nie jest wskazane.
Interakcje migalastatu z pożywieniem
Jednoczesne przyjmowanie migalastatu z pożywieniem obniża jego wchłanianie do krwioobiegu (biodostępność) oraz skuteczność w leczeniu choroby Fabry'ego. Substancję należy przyjmować 2 godziny przed jedzeniem lub 2 godziny po posiłku.
Wpływ migalastatu na prowadzenie pojazdów
Migalastat nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów obraz obsługę maszyn.
Wpływ migalastatu na ciążę
Brak wystarczających badań klinicznych wykazujących wpływ migalastatu na przebieg ciąży. Dane pochodzące z badań na organizmach zwierzęcych wskazały możliwą toksyczność dla płodu. Ze względów bezpieczeństwa stosowanie migalastatu w czasie ciąży nie jest zalecane.
Wpływ migalastatu na laktację
Badania na organizmach zwierzęcych wykazały zdolność migalastatu do przenikania do mleka. Nie można wykluczyć ryzyka szkodliwości substancji dla dziecka karmionego piersią. W czasie laktacji przyjmowanie migalastatu jest przeciwwskazane.
Wpływ migalastatu na płodność
Podczas przyjmowania migalastatu przez pacjentki w wieku rozrodczym zalecane jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji. Badania na męskich organizmach zwierzęcych wykazały przemijającą i całkowicie odwracalną bezpłodność.
Skutki uboczne
- ból głowy
- świąd
- zwiększona aktywność kinazy fosfokreatynowej we krwi
- parcie na stolec
- ból
- Ból kończyn
- Niedoczulica
- zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
- kręcz szyi
- krwawienie z nosa
- zwiększenie masy ciała
- zmęczenie
- zawroty głowy
- zaparcia
- wysypka
- białkomocz
- suchość w ustach
- skurcze mięśni
- parestezje
- nudności
- niestrawność
- kołatanie serca
- duszność
- depresja
- bóle mięśniowe
- bóle brzucha
- biegunka
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania migalastatu
W zależności od wielkości przyjętej dawki migalastatu wśród objawów niepożądanych przedawkowania mogą wystąpić bóle oraz zawroty głowy.
Mechanizm działania migalastatu
Migalastat stosowany jest w leczeniu choroby spichrzeniowej Fredy'ego związanej z niedoborem enzymu lizosomalnego α-galaktozydazy A, którego brak prowadzi do zaburzonego metabolizmu glikosfingolipidów oraz odkładania substratów w tkankach i narządach. Przyjmowanie migalastatu zwiększa stężenie oraz aktywność α-galaktozydazy A w limfocytach, skórze oraz nerkach umożliwiając prawidłowy metabolizm glikosfingolipidów.
Wchłanianie migalastatu
Migalastat wchłaniany jest z przewodu pokarmowego w 75% osiągając stężenie maksymalne po 3 godzinach po podaniu. Substancja wykazuje wyższą wchłanialność przyjmowana na czczo.
Dystrybucja migalastatu
Nie wykazano wiązania migalastatu z białkami osocza.
Metabolizm migalastatu
Migalastat ulega metabolizmowi jako substrat dla urydyno 5'-difosfo-glukuronozylotransferazy (UGT) do 3 metabolitów w sprzężonych z O-glukuronidem.
Wydalanie migalastatu
Czas półtrwania migalastatu wynosi od 3 do 5 godzin. Wydalanie substancji oraz jej metabolitów w 70% odbywa się z moczem, pozostała część usuwana jest z kałem.