Milnacypran, Milnacipranum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o milnacypranie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
1996
- Substancje aktywne
-
milnacypran, milnacypranu chlorowodorek
- Działanie milnacypranu
-
przeciwdepresyjne (antydepresyjne, tymoleptyczne), wspomaga leczenie przewlekłego bólu
- Postacie milnacypranu
-
kapsułki
- Układy narządowe
-
układ nerwowy i narządy zmysłów
- Specjalności medyczne
-
Psychiatria, Reumatologia
- Rys historyczny milnacypranu
-
Milnacypran został wprowadzony w 1996 roku przez podmiot odpowiedzialny Pierre Fabre Medicament. Początkowym wskazaniem była depresja. W 2009 roku w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono milnacypran w leczeniu fibromialgii.
- Wzór sumaryczny milnacypranu
-
C15H22N2O
Spis treści
- Wskazania do stosowania milnacypranu
- Dawkowanie milnacypranu
- Przeciwskazania do stosowania milnacypranu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania milnacypranu
- Przeciwwskazania milnacypranu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje milnacypranu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje milnacypranu z alkoholem
- Wpływ milnacypranu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ milnacypranu na ciążę
- Wpływ milnacypranu na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania milnacypranu
- Mechanizm działania milnacypranu
- Wchłanianie milnacypranu
- Dystrybucja milnacypranu
- Metabolizm milnacypranu
- Wydalanie milnacypranu
Wskazania do stosowania milnacypranu
Wskazania do stosowania milnacypranu różnią się w zależności od regionu świata i obejmują leczenie u osób dorosłych ciężkich depresji oraz fibromialgii (przewlekły ból z towarzyszącymi zaburzeniami snu, zmęczeniem i innymi objawami somatycznymi).
Dawkowanie milnacypranu
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od jednostki chorobowej, wieku, chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek) itp.
Milnacypran przyjmuje się doustnie, najlepiej podczas posiłku i w dawkach podzielonych.
Maksymalna dawka dobowa stosowana w leczeniu depresji wynosi 100 mg.
Z dostępnych danych wynika, że dawki dobowe 200 mg milnacypranu u chorych na fibromialgię są dobrze tolerowane.
Leczenie przeciwdepresyjne musi trwać co najmniej 6 miesięcy, aby nie doszło do nawrotu objawów. Przy odstawianiu leku należy stopniowo zmniejszać dawkę.
Stosowanie milnacypranu nie jest zalecane u osób poniżej 18 roku życia ze względu na ryzyko nasilenia myśli i zachowań samobójczych.
Przeciwskazania do stosowania milnacypranu
Przeciwwskazaniem są nadwrażliwość na milnacypran, okres karmienia piersią, a także niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i ciężka lub niestabilna choroba wieńcowa.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania milnacypranu
Efekty działania leku pojawiają się po 1-3 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Pacjenci muszą być kontrolowani do czasu uzyskania znaczącej remisji depresji ze względu na nasilenie ryzyka myśli samobójczych i samookaleczeń. W grupie pacjentów podwyższonego ryzyka są osoby poniżej 25 roku życia. Należy uprzedzić o tym ryzyku osoby opiekujące się pacjentem. Każde niepokojące objawy powinny być skonsultowane z lekarzem.
Łączenie milnacypranu z lekami serotoninergicznymi (np. linezolid, moklobemid, petydyna) może prowadzić do wystąpienia tzw. zespołu serotoninowego, który objawia się hipertermią (wzrost temperatury całego ciała), sztywnością, drgawkami, splątaniem, krańcowym pobudzeniem, wahaniami ciśnienia tętniczego, a w ostateczności może doprowadzić do śpiączki.
Szczególną ostrożność należy zachować u osób w podeszłym wieku i z niewydolnością nerek ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na lek w tej grupie pacjentów.
W przypadku wystąpienia żółtaczki lub zmiany fazy depresyjnej na maniakalną należy przerwać przyjmowanie milnacypranu.
Kolejną grupą pacjentów, na którą należy zwrócić szczególną uwagę są osoby z chorobami serca, z padaczką, z zaburzeniami oddawania moczu, z nadciśnieniem tętniczym, z jaskrą z wąskim katem przesączania lub z wysokim ciśnieniem śródgałkowym.
Podczas stosowania milnacypranu może dojść do hiponatremii, zwłaszcza wśród osób w podeszłym wieku, niedożywionych, stosujących jednocześnie m.in. leki moczopędne i ze współistniejącą marskością wątroby.
Odnotowano przypadki krwawienia u osób stosujących milnacypran.
Nie należy nagle przerywać terapii milnacypranem, ponieważ wiąże się to z wystąpieniem objawów odstawienia, które ustępują zwykle samoistnie w ciągu 2 tygodni. U części pacjentów objawy te mogą utrzymywać się dłużej (do 3 miesięcy lub dłużej). Stopień nasilenia objawów zależy od długości terapii, stosowanej dawki i szybkości jej zmniejszenia.
Przeciwwskazania milnacypranu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Milnacypranu nie należy łączyć z nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (np. selegilina).
Interakcje milnacypranu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Almotryptan (Almotriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Buspiron (Buspirone) | leki przeciwlękowe wpływające na przekaźnictwo serotoninergiczne |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Dekstrometorfan (Dextromethorphan) | substancje przeciwkaszlowe działające ośrodkowo |
Difenhydramina (Diphenhydramine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Eletryptan (Eletriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Ergotamina (Ergotamine) | alkaloidy sporyszu |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Frowatryptan (Frovatriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Linezolid (Linezolid) | inne leki przeciwbakteryjne |
Metoklopramid (Metoclopramide) | prokinetyki o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Moklobemid (Moclobemide) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Naratryptan (Naratriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Nefopam (Nefopam) | inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe |
Opipramol (Opipramol) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Petydyna (Pethidine) | agoniści receptora opioidowego |
Ryzatryptan (Rizatriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Selegilina (Selegiline) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Sumatryptan (Sumatriptan) | tryptany - selektywni agoniści receptora serotoninowego 5-HT1 |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Trazodon (Trazodone) | SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny |
Triprolidyna (Triprolidine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Węglan litu (Lithium carbonate) | neuroleptyki atypowe |
Sibutramina (Sibutramine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Abcyksymab (Abciximab) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Bemiparyna (Bemiparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Cilostazol (Cilostazol) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Dalteparyna (Dalteparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Deksketoprofen (Dexketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Eptyfibatyd (Eptifibatide) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Fenylobutazon (Phenylbutazone) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Flurbiprofen (Flurbiprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Fondaparynuks (Fondaparinux) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Heparyna (Heparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Ibuprofen (Ibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Indometacyna (Indomethacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Metamizol (Metamizole) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nabumeton (Nabumetone) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Nadroparyna (Nadroparin calcium) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Naproksen (Naproxen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nimesulid (Nimesulide) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Parnaparyna (Parnaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Prasugrel (Prasugrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Tikagrelor (Ticagrelor) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Tiklopidyna (Ticlopidine) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Worapaksar (Vorapaksar) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Enoksaparyna (Enoxaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Adrenalina (Adrenaline) | leki wpływające na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dobutamina (Dobutamine) | leki wpływające na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne |
Dopamina (Dopamine) | agoniści receptorów dopaminowych |
Fenoterol (Fenoterol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Midodryna (Midodrine) | agoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Noradrenalina (Noradrenaline, norepinephrine) | leki wpływające na receptory adrenergiczne i dopaminergiczne |
Salbutamol (Salbutamol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Efedryna (Ephedrine) | agoniści receptorów alfa- i beta-adrenergicznych |
Interakcje milnacypranu z alkoholem
Nie udowodniono interakcji milnacypranu z alkoholem, ale łącznie alkoholu z lekami z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny nie jest zalecane.
Wpływ milnacypranu na prowadzenie pojazdów
Milnacypran nie upośledza zdolności prowadzenia pojazdów. Jednak jak każda substancja psychoaktywna wymaga zachowania szczególnej ostrożności i indywidualnej obserwacji do czasu uzyskania pewności, że terapia nie wpływa na sprawność i umiejętności prowadzenia pojazdów.
Inne rodzaje interakcji
Przyjmowanie preparatów z dziurawca podczas leczenia milnacypranem może nasilać ryzyko zespołu serotoninowego.
Wpływ milnacypranu na ciążę
W badaniach wśród zwierząt nie wykazano szkodliwego wpływu milnacypranu na reprodukcję. U noworodków, których matki stosowały w ciąży milnacypran obserwowano objawy, takie jak: zwiększona drażliwość, trudności z karmieniem, przyspieszony oddech, uporczywy płacz, drżenia, zmniejszone lub zwiększone napięcie mięśni. Objawy te występowały w pierwszych dniach życia noworodka i nie wiązały się z ciężkimi powikłaniami. Stosowanie milnacypranu w okresie ciąży nie jest zalecane.
Wpływ milnacypranu na laktację
Milnacypran jest obecny w mleku kobiecym. Nie zaleca się jego stosowania w okresie laktacji.
Skutki uboczne
- biegunka
- bóle brzucha
- depresja
- drżenie
- lęk
- migrena
- nadciśnienie
- niestrawność
- palpitacje
- pobudzenie
- senność
- suchość błony śluzowej jamy ustnej
- świąd
- tachykardia
- wymioty
- wysypka
- zaburzenia snu
- zaparcia
- zawroty głowy
- zmęczenie
- nadmierne pocenie się
- zaburzenia erekcji
- uderzenia gorąca
- zachowania samobójcze
- ból jąder
- częstomocz
- trudności w oddawaniu moczu
- ból mięśniowo-szkieletowy
- Zaburzenia ejakulacji
- zaburzenia jedzenia
- akatyzja
- arytmia
- ból oka
- ból w klatce piersiowej
- duszność
- kaszel
- koszmary senne
- mania
- myśli samobójcze
- nadwrażliwość
- niewyraźne widzenie
- omdlenia
- pokrzywka
- splątanie
- wzdęcia
- zaburzenia akomodacji
- zaburzenia pamięci
- zaburzenia smaku
- zaburzenia widzenia
- zapalenie błony śluzowej żołądka
- zapalenie jamy ustnej
- zatrzymanie moczu
- złe samopoczucie
- zmniejszenie libido
- halucynacje
- zmniejszenie masy ciała
- gorączka
- urojenia
- hemoroidy
- nietrzymanie moczu
- dreszcze
- szumy uszne
- dyskomfort w jamie brzusznej
- zaburzenia równowagi
- skurcze dodatkowe
- Przebarwienie moczu
- ból mięśni
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- Hiperlipidemia
- Sztywność mięśni
- zaburzenia miesiączkowania
- atak paniki
- zapalenie jelit
- rozszerzenie źrenicy
- zawał mięśnia sercowego
- suchość błony śluzowej nosa
- niedociśnienie ortostatyczne
- obfite miesiączkowanie
- brak miesiączki
- zespół Raynauda
- zaburzenia prostaty
- krwawienia maciczne
- dermatoza
- wrzody żołądka
- zespół suchego oka
- Blokada odnogi pęczki Hisa
- choroby gardła
- zaburzenia perystaltyki przewodu pokarmowego
- drgawki
- dyskineza
- parkinsonizm
- wstrząs anafilaktyczny
- nadwrażliwość na światło
- zaburzenia psychotyczne
- zaburzenia myślenia
- Dławica piersiowa
- uszkodzenie komórek wątroby
- polekowe zapalenie wątroby
- Nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego
- udar mózgu
- agresja
- hiponatremia
- wybroczyny
- zespół Stevensa-Johnsona
- zespół serotoninowy
- cytolityczne zapalenie wątroby
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania milnacypranu
Wśród objawów przedawkowania można wyróżnić omdlenia, nieregularne bicie serca, trudności w oddychaniu, senność, wzmożoną potliwość, nudności, wymioty, zaparcia, zaburzenia świadomości.
Mechanizm działania milnacypranu
Milnacypran hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i w nieco większym stopniu noradrenaliny, zwiększając ich stężenie w szczelinie synaptycznej i zapoczątkowując kaskadę zdarzeń wewnątrzneuronowych. Lek nie wykazuje powinowactwa do receptorów histaminowych H1, adrenergicznych α1, dopaminergicznych, opioidowych ani benzodiazepinowych. Milnacypran nie wywiera istotnego wpływu na receptory muskarynowe. Efektem działania milnacypranu jest zmniejszenie bólu, poprawa nastroju i zahamowanie rozwoju depresji.
Wchłanianie milnacypranu
Milnacypran jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego bez względu na to czy jest przyjmowany z posiłkiem czy na czczo. Biodostępność wynosi 85-90%. Stężenie maksymalne milnacypranu osiągane jest po 2-4 h po podaniu. Stan stacjonarny zostaje osiągnięty po 2-3 dniach podawania leku.
Dystrybucja milnacypranu
Milnacypran wiąże się w 13% z białkami osocza.
Metabolizm milnacypranu
Metabolizm milnacypranu zachodzi w wątrobie. Lek ulega głównie sprzęganiu z kwasem glukuronowym. Wykryto niewielką ilość aktywnych metabolitów. Udział enzymów CYP450 w metabolizmie milnacypranu nie ma istotnego wpływu na interakcje lekowe.
Wydalanie milnacypranu
Okres półtrwania milnacypranu wynosi 8 h. Wydalanie odbywa się głównie z moczem w postaci niezmienionej. Lek zostaje całkowicie usunięty z organizmu w ciągu 2-3 dni od zakończenia terapii.